Hjertetransplantasjonsmetabolomikk (ANTIPARTICLE)

Bakgrunn:

Hjertetransplantasjon er fortsatt den foretrukne behandlingen for hjertesvikt i sluttstadiet. Avvisning er en viktig risikofaktor som påvirker utfallet og overlevelsen hos transplanterte. Endomyokardiell biopsi er gullstandarden for diagnostisering av avvisning etter transplantasjon, men det er en invasiv prosedyre med potensielle alvorlige komplikasjoner. På grunn av begrenset kateteriseringslaboratorietid og tid som kreves for å behandle biopsiert vev, kan de transplanterte organene potensielt få irreversible skader ved diagnose av akutt avstøtning. Gjeldende tilgjengelig ikke-invasiv test som involverer påvisning av donor-DNA i mottakerens blod er fortsatt kostbar og har mange begrensninger. Derfor er det nødvendig med en bedre ikke-invasiv og rettidig diagnostisk tilnærming med høy sensitivitet og spesifisitet for å bidra til å forbedre diagnosen akutt post-hjertetransplantasjonsavvisning.

Metoder Ved London Health Science Centre vil pasienter som har hatt en hjertetransplantasjon gjennomgå rutinemessig ukentlig blodprøvetaking og endomyokardiell biopsi de første 4 ukene for å screene for akutt avstøtning. Etter at informert samtykke ble innhentet for rutinemessig endomyokard biopsi og forskningsstudie, vil endomyocardial vevsprøver og blod bli samlet inn fra pasienten. To til tre biopsiprøver og blodet ble behandlet i henhold til protokollene gitt av Metabolomic Innovation Center (Edmonton, Alberta, Canada). Prøven vil bli analysert ved hjelp av den høyytelses kjemiske isotopmerking væskekromatografi massespektrometri metabolomics-plattformen.

Forventede resultater:

Ved å bruke den ikke-målrettede metabolomikken, er hovedmålet å identifisere lovende nye kandidatbiomarkører fra blodprøvene som kan hjelpe oss med å identifisere pasienter som er i akutt avstøtende post-hjertetransplantasjon. Blodprøvebiomarkørene kan valideres med metabolomiske data fra endomyokardbiopsi. I tillegg kan karakterisering av den metabolske profilen til transplantert hjerte gi innsikt for myokardenergien i transplantert hjerte. Disse dataene kan potensielt hjelpe oss å forutsi sannsynligheten for at pasienter utvikler avvisning.

Konklusjon:

Metabolomics er en ny teknologi som brukes for absolutt kvantifisering av metabolitter i vev, celler og biologiske væsker basert på massespektrometri. Vi håper å bruke denne teknologien til å identifisere nye kandidatbiomarkører som kan brukes til nøyaktig å forutsi tilstedeværelsen av akutt avstøtning hos post-hjertetransplanterte pasienter.