Harttransplantatie Metabolomics (ANTIPARTICLE)

Achtergrond:

Harttransplantatie blijft de voorkeursbehandeling voor hartfalen in het eindstadium. Afstoting is een belangrijke risicofactor die de uitkomst en overleving van transplantatieontvangers beïnvloedt. Endomyocardiale biopsie is de gouden standaard voor de diagnose van afstoting na transplantatie, maar het is een invasieve procedure met potentieel ernstige complicaties. Bovendien kunnen de getransplanteerde organen, vanwege de beperkte laboratoriumtijd voor katheterisatie en de tijd die nodig is om biopsieweefsel te verwerken, mogelijk onomkeerbare schade oplopen bij de diagnose van acute afstoting. De huidige beschikbare niet-invasieve test waarbij donor-DNA in het bloed van de ontvanger wordt gedetecteerd, is nog steeds kostbaar en heeft veel beperkingen. Daarom is een betere niet-invasieve en tijdige diagnostische aanpak met een hoge sensitiviteit en specificiteit nodig om de diagnose van acute afstoting na een harttransplantaat te helpen verbeteren.

Methoden In het London Health Science Centre zal een patiënt die een harttransplantatie heeft ondergaan gedurende de eerste 4 weken routinematig wekelijks bloed afnemen en een endomyocardiale biopsie ondergaan om te screenen op acute afstoting. Nadat geïnformeerde toestemming is verkregen voor routinematige endomyocardiale biopsie en onderzoeksstudie, zullen endomyocardiale weefselmonsters en bloed worden afgenomen bij de patiënt. Twee tot drie biopsiemonsters en het bloed werden verwerkt volgens de protocollen van het Metabolomic Innovation Centre (Edmonton, Alberta, Canada). Het monster zal worden geanalyseerd met behulp van het krachtige chemische isotooplabeling vloeistofchromatografie massaspectrometrie metabolomics-platform.

Verwachte resultaten:

Met behulp van de niet-gerichte metabolomics is het primaire doel om veelbelovende nieuwe kandidaat-biomarkers uit de bloedmonsters te identificeren die ons kunnen helpen patiënten te identificeren die acute afstoting hebben na een harttransplantatie. De biomarkers van het bloedmonster kunnen worden gevalideerd met metabolomics-gegevens van endomyocardiale biopsie. Bovendien kan het karakteriseren van het metabolische profiel van een getransplanteerd hart inzicht verschaffen in de myocardiale energetica in een getransplanteerd hart. Deze gegevens kunnen ons mogelijk helpen de waarschijnlijkheid te voorspellen dat patiënten afstoting ontwikkelen.

Conclusie:

Metabolomics is een opkomende technologie die wordt gebruikt voor de absolute kwantificering van metabolieten in weefsels, cellen en biologische vloeistoffen op basis van massaspectrometrie. We hopen deze technologie te gebruiken om nieuwe kandidaat-biomarkers te identificeren die kunnen worden gebruikt om de aanwezigheid van acute afstoting bij post-cardiale transplantatiepatiënten nauwkeurig te voorspellen.