Метаболомика сердечного трансплантата (ANTIPARTICLE)

Фон:

Трансплантация сердца остается методом выбора при терминальной стадии сердечной недостаточности. Отторжение является основным фактором риска, влияющим на исход и выживаемость реципиентов трансплантата. Эндомиокардиальная биопсия является золотым стандартом диагностики посттрансплантационного отторжения, но это инвазивная процедура с потенциальными серьезными осложнениями. Более того, из-за ограниченного времени лаборатории катетеризации и времени, необходимого для обработки биопсийной ткани, трансплантированные органы потенциально могут получить необратимые повреждения при диагностике острого отторжения. Текущий доступный неинвазивный тест, включающий обнаружение ДНК донора в крови реципиента, по-прежнему является дорогостоящим и имеет много ограничений. Следовательно, необходим лучший неинвазивный и своевременный диагностический подход с высокой чувствительностью и специфичностью, чтобы помочь улучшить диагностику острого отторжения трансплантата сердца.

Методы. В Лондонском центре медицинских наук пациенту, перенесшему трансплантацию сердца, в течение первых 4 недель проводят плановый еженедельный сбор проб крови и биопсию эндомиокарда для скрининга острого отторжения. После получения информированного согласия на рутинную эндомиокардиальную биопсию и научное исследование у пациента будут взяты образцы эндомиокардиальной ткани и крови. Два-три образца биопсии и кровь обрабатывали в соответствии с протоколами, предоставленными Метаболомным инновационным центром (Эдмонтон, Альберта, Канада). Образец будет проанализирован с использованием высокоэффективной платформы для жидкостной хроматографии с изотопной меткой и масс-спектрометрии.

Ожидаемые результаты:

Используя нецелевую метаболомику, основная цель состоит в том, чтобы идентифицировать перспективные новые биомаркеры-кандидаты из образцов крови, которые могут помочь нам идентифицировать пациентов с острым отторжением после трансплантации сердца. Биомаркеры образца крови могут быть подтверждены данными метаболомики эндомиокардиальной биопсии. Кроме того, характеристика метаболического профиля трансплантированного сердца может дать представление об энергетике миокарда в трансплантированном сердце. Эти данные потенциально могут помочь нам предсказать вероятность развития отторжения у пациентов.

Заключение:

Метаболомика — это новая технология, используемая для абсолютного количественного определения метаболитов в тканях, клетках и биологических жидкостях на основе масс-спектрометрии. Мы надеемся использовать эту технологию для выявления новых биомаркеров-кандидатов, которые можно использовать для точного прогнозирования наличия острого отторжения у пациентов после трансплантации сердца.