Innocuité et efficacité de l'aumolertinib associé à l'anlotinib en tant que traitement de 1ère intention dans le cancer du poumon avancé Mutation EGFR avec co-mutation TP53

Critère d'intégration:

1. Mutations localement avancées ou métastatiques NSCLC sensibles à l'EGFR (19del et L858R) et co-mutation TP53 ;
2. Âge 18-85 ans, homme ou femme ;
3. N'ont pas reçu de traitement systématique ; Si le sujet a reçu un traitement adjuvant après avoir terminé un traitement radical pour un cancer gastrique précoce et que le sujet a rechuté, assurez-vous que la fin du traitement adjuvant est supérieure à 6 mois à compter de la première dose de l'étude et que diverses toxicités dues au traitement adjuvant ont récupéré;
4. ECOG 0-1, La survie attendue est supérieure à 6 mois ;
5. Au moins une lésion évaluable (RECIST 1.1 );

6. Si les organes principaux fonctionnent normalement, ils répondent aux normes suivantes :

   1. Valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 /L ;
   2. numération plaquettaire ≥ 100 × 10 ^ 9 /L
   3. hémoglobine ≥ 90g/L ;
   4. globule blanc ≥ 3,0 × 10^9\/L；
   5. Fonction hépatique : bilirubine totale<1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, aspartate aminotransférase (AST/SGOT), alanine aminotransférase (ALT/SGPT) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; En cas de métastase hépatique, AST et ALT ≤ 5,0 fois la limite supérieure de la valeur normale ; En cas de métastase hépatique et/ou de métastase osseuse, ALP ≤ 5,0 fois la limite supérieure de la valeur normale.
   6. Fonction rénale : créatinine sérique (Scr) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; Test urinaire de routine : protéine urinaire<2 (+) ; Si la protéine urinaire au départ est ≥ 2 (+), la quantité de protéines urinaires sur 24 heures doit être ≤ 1,0 g ;
   7. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ;

Critère d'exclusion:

1. Carcinome épidermoïde (y compris le carcinome adénosquameux et le carcinome indifférencié); Cancer du poumon à petites cellules (y compris cancer du poumon mixte à petites cellules et non à petites cellules); Patients ayant reçu un traitement systémique dans le passé (permis de recevoir un traitement adjuvant ou néoadjuvant dans le passé) ;
2. Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques au début du traitement (les patients présentant des métastases cérébrales qui ont reçu un traitement dans le passé sont éligibles si les métastases cérébrales asymptomatiques durent au moins 4 semaines lorsqu'ils reçoivent une dose stable de traitement médicamenteux) ;
3. . Patients ayant participé à l'essai clinique d'intervention sur les tumeurs pendant le traitement de première ligne ou dans les 30 derniers jours précédant le traitement de première ligne ;
4. Antécédents de fistule trachéo-œsophagienne, de perforation gastro-intestinale ou de fistule gastro-intestinale et d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le traitement ;
5. Souffrir d'une maladie cardio-cérébrovasculaire grave ;
6. - Sujets ayant reçu une radiothérapie pulmonaire dans le champ pulmonaire au cours des 4 premières semaines, ou qui ne se sont pas remis d'une toxicité liée à la radiothérapie. Sujets ayant reçu une radiothérapie ou ne s'étant pas remis d'une toxicité liée à la radiothérapie dans les 2 semaines précédant la randomisation pour tous les autres sites anatomiques ;
7. Un traitement chirurgical majeur a été effectué dans les 4 semaines précédant le traitement ou planifié pendant la période d'essai (le chercheur a jugé qu'il y avait un risque de saignement ou des complications de cicatrisation);
8. . Avoir une tendance hémorragique, un risque hémorragique élevé ou un dysfonctionnement de la coagulation, y compris une maladie thrombotique dans les 6 mois précédant la randomisation et/ou des antécédents d'hémoptysie dans les 3 mois précédant la randomisation (un seul saignement de toux ≥ 2,5 mL)
9. Sujets présentant une suspicion élevée de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organique, de pneumonie liée à la drogue, de pneumonie idiopathique ou de pneumonie active au scanner thoracique pendant la période de dépistage ;
10. L'examen d'imagerie a montré qu'il y avait des signes d'invasion tumorale dans les gros vaisseaux et que la tumeur avait complètement approché, entouré ou envahi la lumière des gros vaisseaux (comme l'artère pulmonaire ou la veine cave supérieure) ;
11. Sujets souffrant d'hypertension (pression artérielle systolique> 160 mmHg ou pression artérielle diastolique> 100 mmHg) qui sont encore mal contrôlés après un traitement avec deux ou plusieurs médicaments antihypertenseurs pendant la période de dépistage, et qui ont des antécédents de crise hypertensive ou de maladie cérébrale hypertensive dans le passé ;
12. Ceux qui ont des plaies non cicatrisées, un ulcère digestif actif, des fractures (à l'exclusion des anciennes fractures cicatrisées);
13. Connu ou suspecté d'être allergique à l'aumolertinib et à l'anlotinib et/ou à d'autres composants de leurs préparations ;
14. Femmes enceintes ou allaitantes;
15. Femmes ou sujets masculins en âge de procréer qui ne souhaitent pas prendre de mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude
16. En plus des conditions ci-dessus, le chercheur pense qu'il existe d'autres conditions qui ne conviennent pas à la sélection