Sikkerhet og effekt av Aumolertinib kombinert med Anlotinib som førstelinjebehandling ved avansert lungekreft EGFR-mutasjon med TP53-ko-mutasjon

Inklusjonskriterier:

1. Lokalt avanserte eller metastatiske NSCLC EGFR-sensitive mutasjoner (19del og L858R) og TP53-ko-mutasjon;
2. Alder 18-85 år, mann eller kvinne;
3. Har ikke fått systematisk behandling; Hvis pasienten har mottatt adjuvant behandling etter fullført radikal behandling for tidlig magekreft og pasienten har residiverende sykdom, sørg for at slutten av adjuvant behandling er mer enn 6 måneder fra første dose av studien og at ulike toksisiteter skyldes adjuvant behandling har kommet seg;
4. ECOG 0-1, forventet overlevelse er mer enn 6 måneder;
5. Minst én vurderbar lesjon (RECIST 1.1);

6. Hvis hovedorganene fungerer normalt, oppfyller de følgende standarder:

   1. Absolutt verdi av nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 /L;
   2. antall blodplater ≥ 100 × 10 ^ 9 /L
   3. hemoglobin ≥ 90 g/l;
   4. hvite blodlegemer ≥ 3,0 × 10^9\/L；
   5. Leverfunksjon: total bilirubin <1,5 ganger øvre grense for normalverdi, aspartataminotransferase (AST/SGOT), alaninaminotransferase (ALT/SGPT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 ganger øvre grense for normalverdi; Ved levermetastaser, ASAT og ALAT ≤ 5,0 ganger øvre grense for normalverdi; Ved levermetastaser og/eller benmetastaser, ALP ≤ 5,0 ganger øvre grense for normalverdi.
   6. Nyrefunksjon: serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi; Urin rutinetest: urinprotein<2 (+); Hvis urinproteinet ved baseline er ≥ 2 (+), må 24-timers urinproteinmengden være ≤ 1,0 g;
   7. Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi;

Ekskluderingskriterier:

1. Plateepitelkarsinom (inkludert adenosquamous karsinom og udifferensiert karsinom); Småcellet lungekreft (inkludert småcellet og ikke-småcellet blandet lungekreft); Pasienter som har mottatt systemisk terapi tidligere (tillater å motta adjuvant eller neoadjuvant terapi tidligere);
2. Pasienter med symptomatisk hjernemetastase i begynnelsen av behandlingen (pasienter med hjernemetastaser som har mottatt behandling tidligere er kvalifisert dersom asymptomatisk hjernemetastase varer i minst 4 uker når de får stabil dose med medikamentell behandling);
3. . Pasienter som deltok i den kliniske intervensjonsstudien under førstelinjebehandlingen eller innen de siste 30 dagene før førstelinjebehandlingen;
4. Anamnese med trakeøsofageal fistel, gastrointestinal perforering eller gastrointestinal fistel og intraabdominal abscess innen 6 måneder før behandling;
5. Lider av alvorlig kardio-cerebrovaskulær sykdom;
6. Pasienter som mottok thoraxstrålebehandling i lungefeltet i løpet av de første 4 ukene, eller som ikke har blitt frisk etter strålebehandlingsrelatert toksisitet. Personer som mottok strålebehandling eller ikke kom seg etter stråleterapirelatert toksisitet innen 2 uker før randomisering for alle andre anatomiske steder;
7. Større kirurgisk behandling ble utført innen 4 uker før behandling eller planlagt i løpet av prøveperioden (forskeren vurderte at det var blødningsrisiko eller sårhelingskomplikasjoner);
8. . Har blødningstendenser, høy blødningsrisiko eller koagulasjonsdysfunksjon, inkludert trombotisk sykdom innen 6 måneder før randomisering og/eller hemoptysehistorie innen 3 måneder før randomisering (enkelt hosteblødning ≥ 2,5 ml)
9. Personer med høy mistanke om idiopatisk lungefibrose, organisk lungebetennelse, medikamentrelatert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller aktiv lungebetennelse på CT-skanning av brystet under screeningsperioden;
10. Bildeundersøkelse viste at det var tegn på tumorinvasjon i store kar, og svulsten hadde fullstendig nærmet seg, omringet eller invadert lumen til store kar (som lungearterien eller superior vena cava);
11. Personer med hypertensjon (systolisk blodtrykk>160mmHg eller diastolisk blodtrykk>100mmHg) som fortsatt er dårlig kontrollert etter behandling med to eller flere antihypertensiva i screeningsperioden, og som tidligere har hatt hypertensiv krise eller hypertensiv hjernesykdom;
12. De med uhelte sår, aktivt fordøyelsessår, brudd (unntatt gamle legede brudd);
13. Kjent eller mistenkt for å være allergisk mot aumolertinib og Anlotinib og/eller andre komponenter i preparatene deres;
14. Gravide eller ammende kvinner;
15. Kvinner eller mannlige forsøkspersoner i fertil alder som ikke er villige til å ta effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden eller innen 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet
16. I tillegg til forholdene ovenfor, mener forskeren at det er andre forhold som ikke egner seg for seleksjon