Безопасность и эффективность аумолертиниба в сочетании с анлотинибом в качестве терапии 1-й линии при распространенном раке легкого Мутация EGFR с комутацией TP53

Критерии включения:

1. Местно-распространенный или метастатический НМРЛ, чувствительные к EGFR мутации (19del и L858R) и комутация TP53;
2. Возраст 18-85 лет, мужчина или женщина;
3. Не получали систематического лечения; Если субъект получил адъювантную терапию после завершения радикального лечения раннего рака желудка и у субъекта произошел рецидив заболевания, убедитесь, что окончание адъювантной терапии наступило более чем через 6 месяцев после первой дозы исследования и что различные токсические эффекты, связанные с адъювантной терапией выздоровели;
4. ECOG 0-1, Ожидаемая выживаемость более 6 месяцев;
5. По крайней мере, одно оцениваемое поражение (RECIST 1.1);

6. Если основные органы функционируют нормально, они соответствуют следующим нормам:

   1. Абсолютное значение нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×10^9/л;
   2. количество тромбоцитов ≥ 100×10^9/л
   3. гемоглобин ≥ 90 г/л;
   4. лейкоциты ≥ 3,0 × 10 ^ 9\/л;
   5. Функция печени: общий билирубин <1,5 выше верхней границы нормы, аспартатаминотрансфераза (АСТ/СГОТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ/СГПТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы; При метастазах в печень АСТ и АЛТ ≤ 5,0 раз выше верхней границы нормы; При метастазах в печень и/или в кости ALP ≤ 5,0 раз превышает верхнюю границу нормы.
   6. Функция почек: креатинин сыворотки (Scr) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы; Рутинный анализ мочи: белок мочи <2 (+); Если исходный уровень белка в моче ≥ 2 (+), количество белка в моче за 24 часа должно быть ≤ 1,0 г;
   7. Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы;

Критерий исключения:

1. Плоскоклеточная карцинома (включая аденосквамозную карциному и недифференцированную карциному); Мелкоклеточный рак легкого (включая мелкоклеточный и немелкоклеточный смешанный рак легкого); Пациенты, получавшие системную терапию в прошлом (разрешить получать адъювантную или неоадъювантную терапию в прошлом);
2. Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг в начале лечения (пациенты с метастазами в головной мозг, получавшие лечение в прошлом, имеют право на участие, если бессимптомные метастазы в головной мозг сохраняются не менее 4 недель при получении стабильной дозы медикаментозного лечения);
3. . Пациенты, которые участвовали в клиническом исследовании интервенционной опухоли во время лечения первой линии или в течение последних 30 дней до лечения первой линии;
4. История трахеопищеводного свища, желудочно-кишечной перфорации или желудочно-кишечного свища и внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до лечения;
5. Страдаете серьезным сердечно-сосудистым заболеванием;
6. Субъекты, которые получали лучевую терапию грудной клетки в области легких в течение первых 4 недель или которые не оправились от токсичности, связанной с лучевой терапией. Субъекты, получившие лучевую терапию или не оправившиеся от токсичности, связанной с лучевой терапией, в течение 2 недель до рандомизации для всех других анатомических областей;
7. Обширное хирургическое вмешательство проводилось в течение 4 нед до начала лечения или планировалось в течение испытательного периода (исследователь полагал наличие риска кровотечения или осложнений при заживлении раны);
8. . Имеют склонность к кровотечениям, высокий риск кровотечений или нарушение свертываемости крови, включая тромботические заболевания, в течение 6 месяцев до рандомизации и/или кровохарканье в анамнезе в течение 3 месяцев до рандомизации (однократное кровотечение при кашле ≥ 2,5 мл)
9. Субъекты с высоким подозрением на идиопатический легочный фиброз, органическую пневмонию, пневмонию, связанную с приемом лекарств, идиопатическую пневмонию или активную пневмонию на КТ грудной клетки в период скрининга;
10. Визуализирующее исследование показало, что имеются признаки инвазии опухоли в крупные сосуды, и опухоль полностью приблизилась, окружила или проникла в просвет крупных сосудов (таких как легочная артерия или верхняя полая вена);
11. Субъекты с артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление> 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление> 100 мм рт. ст.), которые все еще плохо контролируются после лечения двумя или более антигипертензивными препаратами в период скрининга и у которых в анамнезе гипертонический криз или гипертоническая болезнь головного мозга;
12. Имеющие незажившие раны, активную язву пищеварительного тракта, переломы (исключая старые сросшиеся переломы);
13. Наличие или подозрение на аллергию на аумолертиниб и анлотиниб и/или другие компоненты их препаратов;
14. Беременные или кормящие женщины;
15. Женщины или мужчины детородного возраста, которые не желают принимать эффективные меры контрацепции в течение периода исследования или в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
16. Помимо вышеперечисленных условий, исследователь считает, что существуют и другие условия, не подходящие для селекции.