奥莫替尼联合安罗替尼一线治疗晚期肺癌 EGFR 突变伴 TP53 共突变的安全性和有效性

纳入标准：

1. 局部晚期或转移性 NSCLC EGFR 敏感突变（19del 和 L858R）和 TP53 共突变；
2. 年龄18-85岁，男女不限；
3. 未接受过系统治疗；如果受试者在完成早期胃癌的根治性治疗后接受了辅助治疗并且受试者有疾病复发，确保辅助治疗的结束距离研究的第一次剂量超过 6 个月，并且辅助治疗引起的各种毒性已经康复；
4. ECOG 0-1，预期生存6个月以上；
5. 至少一个可评估的病变（RECIST 1.1）；

6. 如果主要器官功能正常，则符合以下标准：

   1. 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L；
   2. 血小板计数≥100×10^9/L
   3. 血红蛋白≥90g/L；
   4. 白细胞≥3.0×10^9\/L；
   5. 肝功能：总胆红素<1.5 天冬氨酸氨基转移酶（AST/SGOT）、谷丙转氨酶（ALT/SGPT）和碱性磷酸酶（ALP）≤正常值上限的2.5倍；发生肝转移时，AST、ALT≤正常值上限的5.0倍；在肝转移和/或骨转移的情况下，ALP≤正常值上限的5.0倍。
   6. 肾功能：血清肌酐（Scr）≤正常值上限的1.5倍；尿常规检查：尿蛋白<2（+）；如果基线尿蛋白≥2（+），则24小时尿蛋白量必须≤1.0g；
   7. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤正常值上限的1.5倍；

排除标准：

1. 鳞状细胞癌（包括腺鳞癌和未分化癌）；小细胞肺癌（包括小细胞和非小细胞混合肺癌）；既往接受过全身治疗的患者（允许既往接受过辅助或新辅助治疗）；
2. 治疗开始时有症状的脑转移患者（既往接受过治疗的脑转移患者在接受稳定剂量的药物治疗时无症状脑转移至少持续4周以上者可入组）；
3. .一线治疗期间或一线治疗前最后30天内参加过介入肿瘤临床试验的患者；
4. 治疗前6个月内有气管食管瘘、消化道穿孔或消化道瘘、腹腔脓肿病史；
5. 患有严重心脑血管疾病；
6. 在前 4 周内接受肺野胸部放射治疗，或尚未从放射治疗相关毒性中恢复的受试者。 在所有其他解剖部位随机分组前 2 周内接受放疗或未从放疗相关毒性中恢复的受试者；
7. 治疗前4周内或试验期间计划进行大手术治疗（研究者判断有出血风险或伤口愈合并发症）；
8. .有出血倾向、高出血风险或凝血功能障碍，包括随机分组前6个月内有血栓性疾病和/或随机分组前3个月内有咯血史（单次咳嗽出血≥2.5mL）
9. 筛选期间胸部CT扫描高度怀疑特发性肺纤维化、器质性肺炎、药物相关性肺炎、特发性肺炎或活动性肺炎的受试者；
10. 影像学检查有肿瘤侵犯大血管的证据，肿瘤已完全逼近、包围或侵犯大血管管腔（如肺动脉或上腔静脉）；
11. 筛选期内经两种或两种以上降压药治疗仍控制不佳且既往有高血压危象或高血压脑病史的高血压患者（收缩压>160mmHg或舒张压>100mmHg）；
12. 伤口未愈、活动性消化道溃疡、骨折（陈旧性骨折除外）；
13. 已知或怀疑对奥莫替尼和安罗替尼和/或其制剂的其他成分过敏；
14. 孕妇或哺乳期妇女；
15. 在研究期间或末次服用研究药物后6个月内不愿采取有效避孕措施的育龄妇女或男性受试者
16. 除上述条件外，研究者认为还有其他不适合选择的条件