Sicurezza ed efficacia di Aumolertinib in combinazione con Anlotinib come trattamento di prima linea nel carcinoma polmonare avanzato Mutazione EGFR con co-mutazione TP53

Criterio di inclusione:

1. NSCLC localmente avanzato o metastatico Mutazioni sensibili all'EGFR (19del e L858R) e co-mutazione TP53;
2. Età 18-85 anni, maschio o femmina;
3. Non hanno ricevuto un trattamento sistematico; Se il soggetto ha ricevuto la terapia adiuvante dopo aver completato il trattamento radicale per il cancro gastrico in fase iniziale e il soggetto ha avuto una recidiva della malattia, assicurarsi che la fine della terapia adiuvante sia superiore a 6 mesi dalla prima dose dello studio e che varie tossicità dovute alla terapia adiuvante si sono ripresi;
4. ECOG 0-1, la sopravvivenza attesa è superiore a 6 mesi;
5. Almeno una lesione valutabile (RECIST 1.1);

6. Se gli organi principali funzionano normalmente, soddisfano i seguenti standard:

   1. Valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 /L;
   2. conta piastrinica ≥ 100 × 10 ^ 9 /L
   3. emoglobina ≥ 90 g/L;
   4. globuli bianchi ≥ 3,0 × 10^9\/L；
   5. Funzionalità epatica: bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore del valore normale, aspartato aminotransferasi (AST/SGOT), alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 volte il limite superiore del valore normale; In caso di metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 5,0 volte il limite superiore del valore normale; In caso di metastasi epatiche e/o metastasi ossee, ALP ≤ 5,0 volte il limite superiore del valore normale.
   6. Funzionalità renale: creatinina sierica (Scr) ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale; Test di routine delle urine: proteine ​​urinarie <2 (+); Se la proteina urinaria al basale è ≥ 2 (+), la quantità di proteine ​​urinarie delle 24 ore deve essere ≤ 1,0 g;
   7. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale;

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose (incluso carcinoma adenosquamoso e carcinoma indifferenziato); Carcinoma polmonare a piccole cellule (incluso carcinoma polmonare misto a piccole cellule e non a piccole cellule); Pazienti che hanno ricevuto in passato terapia sistemica (permettono di ricevere in passato terapia adiuvante o neoadiuvante);
2. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche all'inizio del trattamento (i pazienti con metastasi cerebrali che hanno ricevuto un trattamento in passato sono idonei se le metastasi cerebrali asintomatiche durano almeno 4 settimane quando ricevono una dose stabile di trattamento farmacologico);
3. . Pazienti che hanno partecipato alla sperimentazione clinica sul tumore di intervento durante il trattamento di prima linea o negli ultimi 30 giorni prima del trattamento di prima linea;
4. Storia di fistola tracheoesofagea, perforazione gastrointestinale o fistola gastrointestinale e ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti il ​​trattamento;
5. soffre di gravi malattie cardio-cerebrovascolari;
6. Soggetti che hanno ricevuto radioterapia toracica nel campo polmonare entro le prime 4 settimane o che non si sono ripresi dalla tossicità correlata alla radioterapia. Soggetti che hanno ricevuto radioterapia o non si sono ripresi dalla tossicità correlata alla radioterapia entro 2 settimane prima della randomizzazione per tutti gli altri siti anatomici;
7. Il trattamento chirurgico maggiore è stato eseguito entro 4 settimane prima del trattamento o pianificato durante il periodo di prova (il ricercatore ha ritenuto che vi fosse rischio di sanguinamento o complicazioni di guarigione della ferita);
8. . Avere tendenza al sanguinamento, alto rischio di sanguinamento o disfunzione della coagulazione, inclusa la malattia trombotica entro 6 mesi prima della randomizzazione e/o storia di emottisi entro 3 mesi prima della randomizzazione (singolo sanguinamento della tosse ≥ 2,5 ml)
9. Soggetti con alto sospetto di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organica, polmonite correlata a farmaci, polmonite idiopatica o polmonite attiva alla TC del torace durante il periodo di screening;
10. L'esame di imaging ha mostrato che c'erano prove di invasione tumorale in grandi vasi e che il tumore si era completamente avvicinato, circondato o invaso il lume di grandi vasi (come l'arteria polmonare o la vena cava superiore);
11. Soggetti con ipertensione (pressione arteriosa sistolica>160 mmHg o pressione arteriosa diastolica>100 mmHg) che sono ancora scarsamente controllati dopo il trattamento con due o più farmaci antipertensivi nel periodo di screening e che hanno una storia di crisi ipertensiva o malattia cerebrale ipertensiva in passato;
12. Quelli con ferite non cicatrizzate, ulcera digestiva attiva, fratture (escluse le vecchie fratture guarite);
13. Allergia nota o sospetta ad aumolertinib e Anlotinib e/o ad altri componenti delle loro preparazioni;
14. Donne in gravidanza o in allattamento;
15. Donne o soggetti di sesso maschile in età fertile che non sono disposti ad adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio o entro 6 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in studio
16. Oltre alle condizioni di cui sopra, il ricercatore ritiene che esistano altre condizioni non adatte alla selezione