Veiligheid en werkzaamheid van aumolertinib in combinatie met anlotinib als eerstelijnsbehandeling bij vergevorderde longkanker EGFR-mutatie met TP53-comutatie

Inclusiecriteria:

1. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC EGFR-gevoelige mutaties (19del en L858R) en TP53 co-mutatie;
2. Leeftijd 18-85 jaar, man of vrouw;
3. Geen systematische behandeling hebben gekregen; Als de proefpersoon adjuvante therapie heeft gekregen na het voltooien van een radicale behandeling voor maagkanker in een vroeg stadium en de patiënt heeft een recidiverende ziekte, zorg er dan voor dat het einde van de adjuvante therapie meer dan 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoek is en dat verschillende toxiciteiten als gevolg van de adjuvante therapie zijn hersteld;
4. ECOG 0-1, de verwachte overleving is meer dan 6 maanden;
5. Ten minste één beoordeelbare laesie (RECIST 1.1);

6. Als de hoofdorganen normaal functioneren, voldoen ze aan de volgende normen:

   1. Absolute waarde van neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 /L;
   2. aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10 ^ 9 /L
   3. hemoglobine ≥ 90 g/L;
   4. witte bloedcellen ≥ 3,0 × 10^9\/L;
   5. Leverfunctie: totaal bilirubine <1,5 maal de bovengrens van de normale waarde, aspartaataminotransferase (AST/SGOT), alanineaminotransferase (ALT/SGPT) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 maal de bovengrens van de normale waarde; Bij levermetastasen ASAT en ALAT ≤ 5,0 keer de bovengrens van de normale waarde; Bij levermetastasen en/of botmetastasen, ALP ≤ 5,0 keer de bovengrens van de normaalwaarde.
   6. Nierfunctie: serumcreatinine (Scr) ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde; Urineroutinetest: urine-eiwit<2 (+); Als het eiwit in de urine bij aanvang ≥ 2 (+) is, moet de hoeveelheid eiwit in de 24-uurs urine ≤ 1,0 g zijn;
   7. Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde;

Uitsluitingscriteria:

1. Plaveiselcelcarcinoom (inclusief adenosquameus carcinoom en ongedifferentieerd carcinoom); Kleincellige longkanker (inclusief kleincellige en niet-kleincellige gemengde longkanker); Patiënten die in het verleden systemische therapie hebben gekregen (die in het verleden adjuvante of neoadjuvante therapie mogen krijgen);
2. Patiënten met symptomatische hersenmetastasen aan het begin van de behandeling (patiënten met hersenmetastasen die in het verleden zijn behandeld, komen in aanmerking als asymptomatische hersenmetastasen ten minste 4 weken aanhouden bij een stabiele dosis medicamenteuze behandeling);
3. . Patiënten die deelnamen aan de klinische interventiestudie naar tumoren tijdens de eerstelijnsbehandeling of binnen de laatste 30 dagen vóór de eerstelijnsbehandeling;
4. Geschiedenis van tracheo-oesofageale fistel, gastro-intestinale perforatie of gastro-intestinale fistel en intra-abdominaal abces binnen 6 maanden vóór de behandeling;
5. Lijdt aan een ernstige cardio-cerebrovasculaire aandoening;
6. Proefpersonen die in de eerste 4 weken thoraxradiotherapie in het longveld hebben gekregen of die niet hersteld zijn van radiotherapiegerelateerde toxiciteit. Proefpersonen die radiotherapie kregen of niet herstelden van radiotherapiegerelateerde toxiciteit binnen 2 weken vóór randomisatie voor alle andere anatomische locaties;
7. Grote chirurgische behandeling werd uitgevoerd binnen 4 weken vóór de behandeling of gepland tijdens de proefperiode (de onderzoeker oordeelde dat er bloedingsrisico of wondgenezingscomplicaties waren);
8. . Bloedingsneiging, hoog bloedingsrisico of stollingsdisfunctie hebben, waaronder trombotische ziekte binnen 6 maanden vóór randomisatie en/of voorgeschiedenis van bloedspuwing binnen 3 maanden vóór randomisatie (eenmalige hoestbloeding ≥ 2,5 ml)
9. Proefpersonen met een sterk vermoeden van idiopathische longfibrose, organische pneumonie, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, idiopathische pneumonie of actieve pneumonie op CT-scan van de borst tijdens de screeningperiode;
10. Beeldvormingsonderzoek toonde aan dat er aanwijzingen waren voor tumorinvasie in grote bloedvaten en dat de tumor het lumen van grote bloedvaten (zoals longslagader of superieure vena cava) volledig had benaderd, omringd of binnengedrongen;
11. Proefpersonen met hypertensie (systolische bloeddruk>160 mmHg of diastolische bloeddruk>100 mmHg) die nog steeds slecht onder controle zijn na behandeling met twee of meer antihypertensiva in de screeningperiode, en die in het verleden een hypertensieve crisis of hypertensieve hersenziekte hebben gehad;
12. Degenen met niet-genezende wonden, actieve spijsverteringszweer, fracturen (exclusief oude genezen fracturen);
13. Bekend of vermoed allergisch te zijn voor aumolertinib en anlotinib en/of andere bestanddelen van hun preparaten;
14. Zwangere of zogende vrouwen;
15. Vrouwen of mannelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen nemen tijdens de onderzoeksperiode of binnen 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
16. Naast bovenstaande voorwaarden zijn er volgens de onderzoeker nog andere voorwaarden die niet geschikt zijn voor selectie