Säkerhet och effekt av Aumolertinib kombinerat med anlotinib som förstahandsbehandling vid avancerad lungcancer EGFR-mutation med TP53-sammutation

Inklusionskriterier:

1. Lokalt avancerade eller metastaserande NSCLC EGFR-känsliga mutationer (19del och L858R) och TP53-sammutation;
2. Ålder 18-85 år, man eller kvinna;
3. Har inte fått systematisk behandling; Om patienten har fått adjuvant terapi efter avslutad radikal behandling för tidig magcancer och patienten har återfallit sjukdom, se till att slutet av adjuvant terapi är mer än 6 månader från den första dosen av studien och att olika toxiciteter på grund av den adjuvanta behandlingen har återhämtat sig;
4. ECOG 0-1, Den förväntade överlevnaden är mer än 6 månader;
5. Minst en bedömbar lesion (RECIST 1.1);

6. Om huvudorganen fungerar normalt uppfyller de följande standarder:

   1. Absolutvärde för neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 /L;
   2. trombocytantal ≥ 100 × 10 ^ 9 /L
   3. hemoglobin ≥ 90 g/L;
   4. vita blodkroppar ≥ 3,0 × 10^9\/L；
   5. Leverfunktion: totalt bilirubin <1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet, aspartataminotransferas (AST/SGOT), alaninaminotransferas (ALT/SGPT) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet; Vid levermetastaser, ASAT och ALAT ≤ 5,0 gånger den övre gränsen för normalvärdet; Vid levermetastaser och/eller benmetastaser, ALP ≤ 5,0 gånger den övre gränsen för normalvärdet.
   6. Njurfunktion: serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet; Urinrutintest: urinprotein<2 (+); Om urinproteinet vid baslinjen är ≥ 2 (+), måste 24-timmars urinproteinmängden vara ≤ 1,0 g;
   7. Koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet;

Exklusions kriterier:

1. Skivepitelcancer (inklusive adenosquamous carcinom och odifferentierat karcinom); Småcellig lungcancer (inklusive småcellig och icke-småcellig blandad lungcancer); Patienter som har fått systemisk terapi tidigare (tillåter att få adjuvant eller neoadjuvant terapi tidigare);
2. Patienter med symtomatisk hjärnmetastas i början av behandlingen (patienter med hjärnmetastaser som har fått behandling tidigare är berättigade om asymtomatisk hjärnmetastas varar i minst 4 veckor när de får en stabil dos av läkemedelsbehandling);
3. . Patienter som deltog i den kliniska prövningen av interventionstumörer under förstahandsbehandlingen eller inom de senaste 30 dagarna före förstahandsbehandlingen;
4. Anamnes med trakeesofageal fistel, gastrointestinal perforation eller gastrointestinal fistel och intraabdominal abscess inom 6 månader före behandling;
5. Lider av allvarlig kardio-cerebrovaskulär sjukdom;
6. Försökspersoner som fått bröststrålning i lungfältet inom de första 4 veckorna, eller som inte har återhämtat sig från strålbehandlingsrelaterad toxicitet. Försökspersoner som fick strålbehandling eller inte återhämtade sig från strålbehandlingsrelaterad toxicitet inom 2 veckor före randomisering för alla andra anatomiska platser;
7. Stor kirurgisk behandling utfördes inom 4 veckor före behandling eller planerades under försöksperioden (forskaren bedömde att det fanns blödningsrisk eller sårläkningskomplikationer);
8. . Har blödningstendens, hög blödningsrisk eller koagulationsstörning, inklusive trombotisk sjukdom inom 6 månader före randomisering och/eller hemoptyshistoria inom 3 månader före randomisering (staka hostblödningar ≥ 2,5 ml)
9. Försökspersoner med hög misstanke om idiopatisk lungfibros, organisk lunginflammation, läkemedelsrelaterad lunginflammation, idiopatisk lunginflammation eller aktiv lunginflammation på CT-skanning av bröstet under screeningsperioden;
10. Bildundersökning visade att det fanns tecken på tumörinvasion i stora kärl, och tumören hade helt närmat sig, omringat eller invaderat lumen i stora kärl (såsom lungartär eller superior vena cava);
11. Patienter med hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg) som fortfarande är dåligt kontrollerade efter behandling med två eller flera blodtryckssänkande läkemedel under screeningsperioden, och som tidigare har haft hypertensiv kris eller hypertensiv hjärnsjukdom;
12. De med oläkta sår, aktivt magsår, frakturer (exklusive gamla läkta frakturer);
13. Känd eller misstänkt för att vara allergisk mot aumolertinib och Anlotinib och/eller andra komponenter i deras preparat;
14. Gravida eller ammande kvinnor;
15. Kvinnor eller manliga försökspersoner i fertil ålder som är ovilliga att vidta effektiva preventivmedel under studieperioden eller inom 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet
16. Utöver ovanstående villkor menar forskaren att det finns andra förhållanden som inte lämpar sig för urval