Sicherheit und Wirksamkeit von Aumolertinib in Kombination mit Anlotinib als Erstlinienbehandlung bei fortgeschrittenem Lungenkrebs mit EGFR-Mutation und TP53-Co-Mutation

Einschlusskriterien:

1. Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC EGFR-sensitive Mutationen (19del und L858R) und TP53-Co-Mutation;
2. Alter 18-85 Jahre, männlich oder weiblich;
3. Keine systematische Behandlung erhalten haben; Wenn der Patient eine adjuvante Therapie nach Abschluss der radikalen Behandlung von Magenkrebs im Frühstadium erhalten hat und der Patient einen Rückfall erlitten hat, stellen Sie sicher, dass das Ende der adjuvanten Therapie mehr als 6 Monate nach der ersten Dosis der Studie liegt und dass verschiedene Toxizitäten aufgrund der adjuvanten Therapie auftreten haben sich erholt;
4. ECOG 0-1, Das erwartete Überleben beträgt mehr als 6 Monate;
5. Mindestens eine beurteilbare Läsion (RECIST 1.1);

6. Wenn die Hauptorgane normal funktionieren, erfüllen sie die folgenden Standards:

   1. Absolutwert der Neutrophilen (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 /L;
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10 ^ 9 /L
   3. Hämoglobin ≥ 90 g/l;
   4. weiße Blutkörperchen ≥ 3,0 × 10^9\/L；
   5. Leberfunktion: Gesamtbilirubin < 1,5 fache Obergrenze des Normalwerts, Aspartat-Aminotransferase (AST /SGOT), Alanin-Aminotransferase (ALT /SGPT) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Bei Lebermetastasen AST und ALT ≤ 5,0-fache Obergrenze des Normalwerts; Im Falle von Lebermetastasen und/oder Knochenmetastasen, ALP ≤ 5,0-facher oberer Grenzwert des Normalwerts.
   6. Nierenfunktion: Serum-Kreatinin (Scr) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Urin-Routinetest: Urinprotein <2 (+); Wenn das Protein im Urin zu Studienbeginn ≥ 2 (+) ist, muss die Proteinmenge im 24-Stunden-Urin ≤ 1,0 g sein;
   7. Gerinnungsfunktion: international normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts;

Ausschlusskriterien:

1. Plattenepithelkarzinom (einschließlich adenosquamöses Karzinom und undifferenziertes Karzinom); Kleinzelliger Lungenkrebs (einschließlich kleinzelligem und nicht-kleinzelligem gemischtem Lungenkrebs); Patienten, die in der Vergangenheit eine systemische Therapie erhalten haben (gestatten, in der Vergangenheit eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie zu erhalten);
2. Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen zu Beginn der Behandlung (Patienten mit Hirnmetastasen, die in der Vergangenheit behandelt wurden, kommen in Frage, wenn die asymptomatischen Hirnmetastasen mindestens 4 Wochen andauern, wenn sie eine stabile Dosis der medikamentösen Behandlung erhalten);
3. . Patienten, die während der Erstlinienbehandlung oder innerhalb der letzten 30 Tage vor der Erstlinienbehandlung an der klinischen Tumorinterventionsstudie teilgenommen haben;
4. Anamnese einer tracheoösophagealen Fistel, gastrointestinalen Perforation oder gastrointestinalen Fistel und intraabdominalem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung;
5. an einer schweren kardio-zerebrovaskulären Erkrankung leiden;
6. Patienten, die innerhalb der ersten 4 Wochen eine Strahlentherapie des Brustkorbs im Lungenfeld erhalten haben oder die sich nicht von einer strahlentherapiebedingten Toxizität erholt haben. Patienten, die eine Strahlentherapie erhielten oder sich nicht innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung für alle anderen anatomischen Stellen von einer Strahlentherapie-bedingten Toxizität erholten;
7. Eine größere chirurgische Behandlung wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung durchgeführt oder während des Studienzeitraums geplant (der Forscher urteilte, dass ein Blutungsrisiko oder Komplikationen bei der Wundheilung bestanden);
8. . Blutungsneigung, hohes Blutungsrisiko oder Gerinnungsstörung, einschließlich thrombotischer Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung und/oder Hämoptyse-Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung (einmalige Hustenblutung ≥ 2,5 ml)
9. Patienten mit hohem Verdacht auf idiopathische Lungenfibrose, organische Pneumonie, arzneimittelbedingte Pneumonie, idiopathische Pneumonie oder aktive Pneumonie im Brust-CT-Scan während des Screening-Zeitraums;
10. Die bildgebende Untersuchung zeigte, dass es Hinweise auf eine Tumorinvasion in große Gefäße gab und dass der Tumor das Lumen großer Gefäße (wie Pulmonalarterie oder obere Hohlvene) vollständig erreicht, umgeben oder in das Lumen eingedrungen war;
11. Patienten mit Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg), die nach der Behandlung mit zwei oder mehr blutdrucksenkenden Arzneimitteln im Untersuchungszeitraum immer noch schlecht eingestellt sind und in der Vergangenheit eine hypertensive Krise oder eine hypertensive Hirnerkrankung hatten;
12. Personen mit nicht verheilten Wunden, aktivem Verdauungsgeschwür, Frakturen (ausgenommen alte verheilte Frakturen);
13. Bekannte oder vermutete Allergie gegen Aumolertinib und Anlotinib und/oder andere Bestandteile ihrer Zubereitungen;
14. Schwangere oder stillende Frauen;
15. Frauen oder männliche Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studiendauer oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen
16. Zusätzlich zu den oben genannten Bedingungen gibt es nach Ansicht des Forschers weitere Bedingungen, die für die Selektion nicht geeignet sind