Bezpečnost a účinnost aumolertinibu v kombinaci s anlotinibem jako léčba 1. linie u pokročilého karcinomu plic Mutace EGFR s komutací TP53

Kritéria pro zařazení:

1. Lokálně pokročilé nebo metastatické NSCLC EGFR senzitivní mutace (19del a L858R) a komutace TP53;
2. Věk 18-85 let, muž nebo žena;
3. Nedostali systematickou léčbu; Pokud subjekt dostal adjuvantní terapii po dokončení radikální léčby časného karcinomu žaludku a subjekt má relaps onemocnění, zajistěte, aby konec adjuvantní terapie byl více než 6 měsíců od první dávky studie a aby různé toxicity způsobené adjuvantní terapií zotavili se;
4. ECOG 0-1, Očekávané přežití je více než 6 měsíců;
5. Alespoň jedna hodnotitelná léze (RECIST 1.1);

6. Pokud hlavní orgány fungují normálně, splňují následující normy:

   1. Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 /L;
   2. počet krevních destiček ≥ 100 × 10 ^ 9 /l
   3. hemoglobin ≥ 90 g/l;
   4. počet bílých krvinek ≥ 3,0 × 10^9\/l；
   5. Funkce jater: celkový bilirubin<1,5 násobek horní hranice normální hodnoty, aspartátaminotransferáza (AST /SGOT), alaninaminotransferáza (ALT /SGPT) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty; V případě jaterních metastáz AST a ALT ≤ 5,0násobek horní hranice normální hodnoty; V případě metastáz v játrech a/nebo kostních metastázách je ALP ≤ 5,0násobek horní hranice normální hodnoty.
   6. Renální funkce: sérový kreatinin (Scr) ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty; Rutinní test moči: bílkovina v moči<2 (+); Pokud je výchozí hladina bílkovin v moči ≥ 2 (+), musí být množství bílkovin v moči za 24 hodin ≤ 1,0 g;
   7. Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 násobek horní hranice normální hodnoty;

Kritéria vyloučení:

1. spinocelulární karcinom (včetně adenoskvamózního karcinomu a nediferencovaného karcinomu); malobuněčný karcinom plic (včetně malobuněčného a nemalobuněčného smíšeného karcinomu plic); Pacienti, kteří v minulosti podstoupili systémovou léčbu (v minulosti umožňují adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbu);
2. Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami na začátku léčby (pacienti s mozkovými metastázami, kteří byli léčeni v minulosti, jsou způsobilí, pokud asymptomatické mozkové metastázy trvají alespoň 4 týdny při podávání stabilní dávky lékové léčby);
3. . Pacienti, kteří se účastnili klinické studie intervenčního nádoru během léčby první linie nebo během posledních 30 dnů před léčbou první linie;
4. Tracheoezofageální píštěl, gastrointestinální perforace nebo gastrointestinální píštěl a intraabdominální absces v anamnéze během 6 měsíců před léčbou;
5. trpí závažným kardiovaskulárním onemocněním;
6. Subjekty, které během prvních 4 týdnů podstoupily radioterapii hrudníku v plicním poli nebo které se nezotavily z toxicity související s radioterapií. Subjekty, které dostaly radioterapii nebo se nezotavily z toxicity související s radioterapií do 2 týdnů před randomizací pro všechna ostatní anatomická místa;
7. Velká chirurgická léčba byla provedena během 4 týdnů před léčbou nebo byla plánována během zkušebního období (výzkumník usoudil, že existuje riziko krvácení nebo komplikace hojení ran);
8. . Mají sklon ke krvácení, vysoké riziko krvácení nebo koagulační dysfunkci, včetně trombotického onemocnění během 6 měsíců před randomizací a/nebo anamnézu hemoptýzy během 3 měsíců před randomizací (jednorázové krvácení při kašli ≥ 2,5 ml)
9. Subjekty s vysokým podezřením na idiopatickou plicní fibrózu, organickou pneumonii, pneumonii související s léky, idiopatickou pneumonii nebo aktivní pneumonii na CT vyšetření hrudníku během období screeningu;
10. Zobrazovací vyšetření ukázalo, že existují známky invaze tumoru do velkých cév a tumor se zcela přiblížil, obklopil nebo napadl lumen velkých cév (jako je plicní tepna nebo horní dutá žíla);
11. Subjekty s hypertenzí (systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mm Hg), kteří jsou stále špatně kontrolováni po léčbě dvěma nebo více antihypertenzivy v období screeningu, a kteří v minulosti měli hypertenzní krizi nebo hypertenzní onemocnění mozku;
12. Ti s nezhojenými ranami, aktivním trávicím vředem, zlomeninami (kromě starých zahojených zlomenin);
13. Známá nebo podezřelá alergie na aumolertinib a anlotinib a/nebo jiné složky jejich přípravků;
14. Těhotné nebo kojící ženy;
15. Ženy nebo muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni přijmout účinná antikoncepční opatření během období studie nebo do 6 měsíců po posledním podání studovaného léku
16. Kromě výše uvedených podmínek se výzkumník domnívá, že existují další podmínky, které nejsou vhodné pro výběr