TP53 공동 돌연변이를 동반한 진행성 폐암 EGFR 돌연변이에서 1차 치료제로서 아몰러티닙과 안로티닙 병용요법의 안전성 및 효능

포함 기준:

1. 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC EGFR 민감성 돌연변이(19del 및 L858R) 및 TP53 동시 돌연변이;
2. 18-85세, 남성 또는 여성;
3. 체계적인 치료를 받지 못한 경우 대상자가 조기 위암에 대한 근치적 치료를 마친 후 보조 요법을 받았고 대상자가 질병이 재발한 경우, 보조 요법의 종료가 연구의 첫 번째 투여로부터 6개월 이상이고 보조 요법으로 인한 다양한 독성이 있는지 확인하십시오. 회복했다;
4. ECOG 0-1, 예상 생존 기간이 6개월 이상임;
5. 적어도 하나의 평가 가능한 병변(RECIST 1.1);

6. 주요 기관이 정상적으로 기능하는 경우 다음 기준을 충족합니다.

   1. 호중구의 절대값(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L;
   2. 혈소판 수 ≥ 100 × 10 ^ 9 /L
   3. 헤모글로빈 ≥ 90g/L;
   4. 백혈구 ≥ 3.0 × 10^9\/L;
   5. 간 기능: 총 빌리루빈<1.5 정상치 상한치의 배, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST/SGOT), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT/SGPT) 및 알칼리 포스파타제(ALP) ≤ 정상치 상한치의 2.5배; 간 전이의 경우, AST 및 ALT ≤ 정상치 상한치의 5.0배; 간 전이 및/또는 골 전이의 경우 ALP ≤ 정상 상한치의 5.0배.
   6. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Scr) ≤ 정상 상한치의 1.5배; 소변 정기 검사: 소변 단백질<2(+); 베이스라인에서 소변 단백질이 ≥ 2(+)인 경우, 24시간 소변 단백질 양은 ≤ 1.0g이어야 합니다.
   7. 응고 기능: 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 정상 상한값;

제외 기준:

1. 편평 세포 암종(선편평 암종 및 미분화 암종 포함); 소세포 폐암(소세포 및 비소세포 혼합 폐암 포함); 과거에 전신 요법을 받은 적이 있는 환자(과거에 보조 요법 또는 신 보조 요법을 받을 수 있음);
2. 치료 초기에 증상이 있는 뇌전이가 있는 환자(과거 치료를 받은 적이 있는 뇌전이가 있는 환자는 안정적 용량의 약물 치료를 받았을 때 무증상 뇌전이가 4주 이상 지속되는 경우 대상)
3. . 1차 치료 중 또는 1차 치료 전 마지막 30일 이내에 중재 종양 임상시험에 참여한 환자;
4. 치료 전 6개월 이내에 기관식도루, 위장관 천공 또는 위장관 누공 및 복강내 농양의 병력;
5. 심각한 심뇌혈관 질환을 앓고 있는 경우
6. 처음 4주 이내에 폐 영역에서 흉부 방사선 요법을 받았거나 방사선 요법 관련 독성에서 회복되지 않은 피험자. 다른 모든 해부학적 부위에 대해 무작위화되기 전 2주 이내에 방사선 요법을 받았거나 방사선 요법 관련 독성에서 회복되지 않은 피험자;
7. 주요 외과적 치료는 치료 전 4주 이내에 시행되었거나 시험 기간 동안 계획된 경우(출혈 위험 또는 상처 치유 합병증이 있다고 연구자가 판단함);
8. . 무작위 배정 전 6개월 이내에 혈전성 질환을 포함한 출혈 경향, 높은 출혈 위험 또는 응고 기능 장애 및/또는 무작위 배정 전 3개월 이내에 객혈 병력이 있는 경우(단일 기침 출혈 ≥ 2.5mL)
9. 스크리닝 기간 동안 흉부 CT 스캔에서 특발성 폐섬유증, 기질성 폐렴, 약물 관련 폐렴, 특발성 폐렴 또는 활동성 폐렴의 의심이 높은 피험자;
10. 영상 검사에서 종양이 큰 혈관으로 침입한 증거가 있었고 종양이 큰 혈관(예: 폐동맥 또는 상대정맥)의 내강에 완전히 접근하거나 둘러싸거나 침범한 것으로 나타났습니다.
11. 고혈압(수축기혈압>160mmHg 또는 이완기혈압>100mmHg)이면서 스크리닝 기간에 2종 이상의 항고혈압제로 치료한 후에도 여전히 잘 조절되지 않는 피험자로서 과거에 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌질환의 병력이 있는 자;
12. 치유되지 않은 상처, 활동성 소화성 궤양, 골절(오래 치유된 골절은 제외)이 있는 자
13. 오몰러티닙 및 안로티닙 및/또는 이들 제제의 기타 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려졌거나 의심되는 자,
14. 임산부 또는 수유부;
15. 연구 기간 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 이내에 효과적인 피임 조치를 취할 의향이 없는 가임기 여성 또는 남성 피험자
16. 위의 조건 외에도 선발에 적합하지 않은 다른 조건이 있다고 연구원은 판단합니다.