Seguridad y eficacia de aumolertinib combinado con anlotinib como tratamiento de primera línea en el cáncer de pulmón avanzado Mutación de EGFR con mutación conjunta de TP53

Criterios de inclusión:

1. Mutaciones sensibles a EGFR de NSCLC localmente avanzado o metastásico (19del y L858R) y co-mutación de TP53;
2. Edad 18-85 años, hombre o mujer;
3. no haber recibido tratamiento sistemático; Si el sujeto ha recibido terapia adyuvante después de completar el tratamiento radical para el cáncer gástrico temprano y la enfermedad ha recaído, asegúrese de que el final de la terapia adyuvante sea más de 6 meses después de la primera dosis del estudio y que varias toxicidades debido a la terapia adyuvante se han recuperado;
4. ECOG 0-1, la supervivencia esperada es de más de 6 meses;
5. Al menos una lesión evaluable (RECIST 1.1);

6. Si los órganos principales funcionan normalmente, cumplen con los siguientes estándares:

   1. Valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 /L;
   2. recuento de plaquetas ≥ 100 × 10 ^ 9 /L
   3. hemoglobina ≥ 90g/L;
   4. glóbulos blancos ≥ 3,0 × 10^9\/L;
   5. Función hepática: bilirrubina total <1,5 veces el límite superior del valor normal, aspartato aminotransferasa (AST/SGOT), alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal; En caso de metástasis hepática, AST y ALT ≤ 5,0 veces el límite superior del valor normal; En caso de metástasis hepática y/o metástasis ósea, ALP ≤ 5,0 veces el límite superior del valor normal.
   6. Función renal: creatinina sérica (Scr) ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal; Prueba de orina de rutina: proteína en orina <2 (+); Si la proteína en orina al inicio es ≥ 2 (+), la cantidad de proteína en orina de 24 horas debe ser ≤ 1,0 g;
   7. Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal;

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma de células escamosas (incluyendo carcinoma adenoescamoso y carcinoma indiferenciado); Cáncer de pulmón de células pequeñas (incluido el cáncer de pulmón mixto de células pequeñas y de células no pequeñas); Pacientes que han recibido terapia sistémica en el pasado (permiten recibir terapia adyuvante o neoadyuvante en el pasado);
2. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas al comienzo del tratamiento (los pacientes con metástasis cerebrales que han recibido tratamiento en el pasado son elegibles si la metástasis cerebral asintomática dura al menos 4 semanas cuando reciben una dosis estable de tratamiento farmacológico);
3. . Pacientes que participaron en el ensayo clínico de intervención tumoral durante el tratamiento de primera línea o en los últimos 30 días antes del tratamiento de primera línea;
4. Antecedentes de fístula traqueoesofágica, perforación gastrointestinal o fístula gastrointestinal y absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al tratamiento;
5. Sufre de enfermedad cardiovascular grave;
6. Sujetos que recibieron radioterapia torácica en el campo pulmonar dentro de las primeras 4 semanas, o que no se recuperaron de la toxicidad relacionada con la radioterapia. Sujetos que recibieron radioterapia o que no se recuperaron de la toxicidad relacionada con la radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización para todos los demás sitios anatómicos;
7. El tratamiento quirúrgico mayor se realizó dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento o se planificó durante el período de prueba (el investigador consideró que había riesgo de hemorragia o complicaciones en la cicatrización de heridas);
8. . Tener tendencia al sangrado, alto riesgo de sangrado o disfunción de la coagulación, incluida la enfermedad trombótica dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización y/o antecedentes de hemoptisis dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización (sangrado único por tos ≥ 2,5 ml)
9. Sujetos con alta sospecha de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía orgánica, neumonía relacionada con medicamentos, neumonía idiopática o neumonía activa en la tomografía computarizada de tórax durante el período de selección;
10. El examen por imágenes mostró que había evidencia de invasión tumoral en los vasos grandes, y el tumor se había acercado, rodeado o invadido completamente la luz de los vasos grandes (como la arteria pulmonar o la vena cava superior);
11. Sujetos con hipertensión (presión arterial sistólica> 160 mmHg o presión arterial diastólica> 100 mmHg) que todavía están mal controlados después del tratamiento con dos o más fármacos antihipertensivos en el período de selección y que tienen antecedentes de crisis hipertensiva o enfermedad cerebral hipertensiva en el pasado;
12. Aquellos con heridas no curadas, úlcera digestiva activa, fracturas (excluyendo fracturas viejas curadas);
13. Se sabe o se sospecha que es alérgico a aumolertinib y anlotinib y/u otros componentes de sus preparaciones;
14. Mujeres embarazadas o lactantes;
15. Mujeres o sujetos varones en edad fértil que no estén dispuestos a tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el período de estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
16. Además de las condiciones anteriores, el investigador cree que existen otras condiciones que no son adecuadas para la selección.