Aumolertinibin turvallisuus ja teho yhdistettynä anlotinibiin ensimmäisenä hoitolinjana pitkälle edenneen keuhkosyövän EGFR-mutaation kanssa TP53-yhteismutaation kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Paikallisesti edenneet tai metastaattiset NSCLC:n EGFR-herkät mutaatiot (19del ja L858R) ja TP53-yhteismutaatio;
2. Ikä 18-85 vuotta, mies tai nainen;
3. eivät ole saaneet järjestelmällistä hoitoa; Jos tutkittava on saanut adjuvanttihoitoa varhaisen mahasyövän radikaalin hoidon päätyttyä ja potilaalla on uusiutunut sairaus, varmista, että adjuvanttihoidon päättyminen on yli 6 kuukautta tutkimuksen ensimmäisestä annoksesta ja että adjuvanttihoidosta johtuvat erilaiset toksisuudet ovat toipuneet;
4. ECOG 0-1, Odotettu eloonjäämisaika on yli 6 kuukautta;
5. Vähintään yksi arvioitava leesio (RECIST 1.1 );

6. Jos pääelimet toimivat normaalisti, ne täyttävät seuraavat standardit:

   1. Neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 /L;
   2. verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10 ^ 9 /l
   3. hemoglobiini ≥ 90 g/l;
   4. valkosolut ≥ 3,0 × 10^9\/l；
   5. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini <1,5 kertaa normaaliarvon yläraja, aspartaattiaminotransferaasi (AST /SGOT), alaniiniaminotransferaasi (ALT /SGPT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja; Maksametastaasien tapauksessa AST ja ALT ≤ 5,0 kertaa normaaliarvon yläraja; Maksa- ja/tai luumetastaasien tapauksessa ALP ≤ 5,0 kertaa normaaliarvon yläraja.
   6. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Scr) ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja; Virtsan rutiinitesti: virtsan proteiini<2 (+); Jos virtsan proteiini lähtötilanteessa on ≥ 2 (+), 24 tunnin virtsan proteiinimäärän on oltava ≤ 1,0 g;
   7. Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja;

Poissulkemiskriteerit:

1. okasolusyöpä (mukaan lukien adenosquamous carsinooma ja erilaistumaton syöpä); Pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien pienisoluinen ja ei-pienisoluinen sekakeuhkosyöpä); Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä hoitoa aiemmin (sallivat saada adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa aiemmin);
2. Potilaat, joilla on oireinen aivometastaasi hoidon alussa (aiemmin hoitoa saaneet potilaat, joilla on aivometastaasi, ovat kelpoisia, jos oireeton aivometastaasi kestää vähintään 4 viikkoa, kun he saavat vakaan annoksen lääkehoitoa);
3. . Potilaat, jotka osallistuivat interventiokasvaimen kliiniseen tutkimukseen ensilinjan hoidon aikana tai viimeisten 30 päivän aikana ennen ensilinjan hoitoa;
4. Aiempi henkitorven fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai maha-suolikanavan fisteli ja vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa;
5. kärsivät vakavasta sydän-aivoverisuonisairaudesta;
6. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet keuhkojen sädehoitoa keuhkoihin ensimmäisten 4 viikon aikana tai jotka eivät ole toipuneet sädehoitoon liittyvästä toksisuudesta. Koehenkilöt, jotka saivat sädehoitoa tai eivät toipuneet sädehoitoon liittyvästä toksisuudesta 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista kaikkien muiden anatomisten kohtien osalta;
7. Suuri kirurginen hoito suoritettiin 4 viikon sisällä ennen hoitoa tai suunniteltiin koejakson aikana (tutkija arvioi, että oli olemassa verenvuotoriski tai haavan paranemiskomplikaatioita);
8. . sinulla on verenvuototaipumus, suuri verenvuotoriski tai hyytymishäiriö, mukaan lukien tromboottinen sairaus 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista ja/tai hemoptysis historia 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista (yksittäinen yskäverenvuoto ≥ 2,5 ml)
9. Potilaat, joilla on vahva epäilys idiopaattisesta keuhkofibroosista, orgaanisesta keuhkokuumeesta, lääkkeisiin liittyvästä keuhkokuumeesta, idiopaattisesta keuhkokuumeesta tai aktiivisesta keuhkokuumeesta keuhkojen TT-skannauksessa seulontajakson aikana;
10. Kuvaustutkimus osoitti, että oli todisteita kasvaimen tunkeutumisesta suuriin verisuoniin, ja kasvain oli täysin lähestynyt, ympäröinyt tai tunkeutunut suurten suonten (kuten keuhkovaltimon tai yläonttolaskimon) onteloon;
11. Potilaat, joilla on verenpainetauti (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg), jotka ovat edelleen huonosti hallinnassa kahdella tai useammalla verenpainelääkkeellä seulontajakson aikana ja joilla on aiemmin ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen aivosairaus;
12. Ne, joilla on parantumattomia haavoja, aktiivinen ruoansulatushaava, murtumia (pois lukien vanhat parantuneet murtumat);
13. Tiedetään tai epäillään olevan allerginen aumolertinibille ja anlotinibille ja/tai muille niiden valmisteen aineosille;
14. raskaana olevat tai imettävät naiset;
15. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miespuoliset henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana tai 6 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta
16. Edellä mainittujen ehtojen lisäksi tutkija uskoo, että on muitakin ehtoja, jotka eivät sovellu valintaan