Segurança e eficácia do aumolertinibe combinado com anlotinibe como tratamento de 1ª linha no câncer de pulmão avançado Mutação EGFR com co-mutação TP53

Critério de inclusão:

1. Mutações sensíveis a EGFR de NSCLC localmente avançado ou metastático (19del e L858R) e co-mutação TP53;
2. Idade 18-85 anos, masculino ou feminino;
3. Não receberam tratamento sistemático; Se o sujeito tiver recebido terapia adjuvante após completar o tratamento radical para câncer gástrico precoce e o sujeito tiver recidiva da doença, certifique-se de que o fim da terapia adjuvante seja superior a 6 meses a partir da primeira dose do estudo e que várias toxicidades devido à terapia adjuvante se recuperou;
4. ECOG 0-1, A sobrevida esperada é superior a 6 meses;
5. Pelo menos uma lesão avaliável (RECIST 1.1 );

6. Se os órgãos principais funcionarem normalmente, eles atendem aos seguintes padrões:

   1. Valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 /L;
   2. contagem de plaquetas ≥ 100 × 10 ^ 9 /L
   3. hemoglobina ≥ 90g/L;
   4. glóbulos brancos ≥ 3,0 × 10^9\/L;
   5. Função hepática: bilirrubina total <1,5 vezes o limite superior do valor normal, aspartato aminotransferase (AST/SGOT), alanina aminotransferase (ALT/SGPT) e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 vezes o limite superior do valor normal; Em caso de metástase hepática, AST e ALT ≤ 5,0 vezes o limite superior do valor normal; Em caso de metástase hepática e/ou metástase óssea, ALP ≤ 5,0 vezes o limite superior do valor normal.
   6. Função renal: creatinina sérica (Scr) ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal; Teste de urina de rotina: proteína na urina <2 (+); Se a proteína na urina na linha de base for ≥ 2 (+), a quantidade de proteína na urina de 24 horas deve ser ≤ 1,0 g;
   7. Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal;

Critério de exclusão:

1. Carcinoma de células escamosas (incluindo carcinoma adenoescamoso e carcinoma indiferenciado); Câncer de pulmão de pequenas células (incluindo câncer de pulmão misto de células pequenas e não pequenas); Pacientes que receberam terapia sistêmica no passado (permitem receber terapia adjuvante ou neoadjuvante no passado);
2. Pacientes com metástase cerebral sintomática no início do tratamento (pacientes com metástase cerebral que receberam tratamento no passado são elegíveis se metástase cerebral assintomática durar pelo menos 4 semanas ao receber dose estável de tratamento medicamentoso);
3. . Pacientes que participaram do ensaio clínico de tumor de intervenção durante o tratamento de primeira linha ou nos últimos 30 dias antes do tratamento de primeira linha;
4. História de fístula traqueoesofágica, perfuração gastrointestinal ou fístula gastrointestinal e abscesso intra-abdominal até 6 meses antes do tratamento;
5. Sofrer de doença cardio-cerebrovascular grave;
6. Indivíduos que receberam radioterapia torácica no campo pulmonar nas primeiras 4 semanas ou que não se recuperaram da toxicidade relacionada à radioterapia. Indivíduos que receberam radioterapia ou não se recuperaram da toxicidade relacionada à radioterapia dentro de 2 semanas antes da randomização para todos os outros locais anatômicos;
7. Grande tratamento cirúrgico foi realizado dentro de 4 semanas antes do tratamento ou planejado durante o período experimental (o pesquisador julgou que havia risco de sangramento ou complicações na cicatrização da ferida);
8. . Têm tendência a sangramento, alto risco de sangramento ou disfunção da coagulação, incluindo doença trombótica dentro de 6 meses antes da randomização e/ou história de hemoptise dentro de 3 meses antes da randomização (sangramento de tosse única ≥ 2,5mL)
9. Indivíduos com alta suspeita de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia orgânica, pneumonia relacionada a drogas, pneumonia idiopática ou pneumonia ativa na tomografia computadorizada de tórax durante o período de triagem;
10. O exame de imagem mostrou que havia evidência de invasão tumoral em grandes vasos, e o tumor havia abordado completamente, circundado ou invadido o lúmen de grandes vasos (como artéria pulmonar ou veia cava superior);
11. Sujeitos com hipertensão (pressão arterial sistólica>160mmHg ou pressão arterial diastólica>100mmHg) que ainda estão mal controlados após tratamento com dois ou mais medicamentos anti-hipertensivos no período de triagem e que têm história de crise hipertensiva ou doença cerebral hipertensiva no passado;
12. Aqueles com feridas não cicatrizadas, úlcera digestiva ativa, fraturas (excluindo fraturas antigas cicatrizadas);
13. Conhecido ou suspeito de ser alérgico ao aumolertinib e Anlotinib e/ou outros componentes das suas preparações;
14. Mulheres grávidas ou lactantes;
15. Mulheres ou indivíduos do sexo masculino em idade reprodutiva que não desejam tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período do estudo ou dentro de 6 meses após a última administração do medicamento do estudo
16. Além das condições acima, o pesquisador acredita que existem outras condições que não são adequadas para a seleção