Évaluation des fonctions endothéliales et vasculaires chez les patients obèses (FUENVASOB) (FUENVASOB)

Matériels et méthodes:

L'étude sera suivie par 15 jeunes hommes obèses âgés de 15 à 40 ans recrutés à la Division d'auxologie (mineurs) et à la Division des maladies métaboliques (adultes), Istituto Auxologico Italiano, IRCCS, Piancavallo, Italie.

Les critères d'inclusion pour le groupe d'étude seront :

1. IMC > 97e centile pour l'âge et le sexe (mineurs) et > 35 (adultes).
2. ne pas avoir fait de programmes d'activité physique structurés (activité régulière de plus de 120 min/semaine) au cours des 6 mois précédant l'étude.
3. absence de pathologies comme le diabète ou la résistance à l'insuline.
4. absence de signes/symptômes liés à des pathologies cardiovasculaires, respiratoires, gastro-intestinales ou musculo-squelettiques contre-indiquées pour la réalisation des tests.

En outre, 15 sujets témoins masculins d'âge similaire, avec un IMC normal, seront recrutés parmi des amis et des collègues du Département de la zone médicale de l'Université d'Udine, qui devront satisfaire aux critères d'inclusion 2-4 mentionnés ci-dessus.

Les caractéristiques anthropométriques et la composition corporelle des patients seront déterminées par une analyse d'impédance tétrapolaire (Human-IM Scan, DS-Medigroup, Milan, Italie).

Protocoles expérimentaux Les tests seront effectués sous surveillance médicale stricte, selon les protocoles de sécurité standard. Les mesures proposées sont non invasives, à l'exception du prélèvement sanguin veineux.

Au début et à la fin de la période standard de séjour du patient à l'Hôpital (période d'hospitalisation/rééducation d'une durée de 3 semaines, comprenant une intervention combinée d'activité physique aérobie, de restriction calorique et de conseil psychologique), chaque sujet subira, le deux jours différents, aux protocoles suivants :

1. Le premier jour, le débit sanguin dans l'artère fémorale commune sera déterminé en continu, par la méthode Echo-Doppler (mode duplex) lors des mouvements passifs de flexion-extension du genou (passive leg movement, PLM). Pour effectuer cette mesure, le sujet prendra une position assise sur un siège spécial. Après une familiarisation adéquate, le sujet effectuera deux répétitions, d'une durée d'environ une minute chacune, séparées par quelques minutes d'intervalle, d'une série de mouvements passifs (membre guidé par un opérateur) de flexion et d'extension d'un membre inférieur (largeur de mouvement 90°; angle de coude 180°-90°-180°), avec une fréquence de 1 Hz. Lors des mouvements passifs, le débit sanguin dans l'artère fémorale commune sera déterminé par Echo-Doppler (mode duplex). Le débit sanguin sera calculé, selon des procédures standardisées et avec la synchronisation avec le tracé ECG, sur la base des valeurs mesurées du diamètre de l'artère fémorale (mode B) et de la vitesse du flux sanguin (mode impulsion-vawe). Les données obtenues lors des deux répétitions de l'expérience seront superposées pour analyse. A partir du tracé du flux sanguin en fonction du temps, on calculera les paramètres d'évaluation suivants de la fonction vasculaire-microvasculaire périphérique : pic de flux sanguin ; différence entre le débit de pointe et le débit de repos ; aire sous la courbe du flux sanguin en fonction du temps.

2. Le deuxième jour, le patient réalisera un exercice incrémental sur cycloergomètre (3 minutes de repos, 20 watts pendant 2 minutes puis des paliers de 20 watts/min) mené jusqu'à épuisement volontaire, pour détermination du "pic" de consommation d'O2 (pic V̇O2) et de les "seuils ventilatoires".

   La ventilation pulmonaire, le V̇O2 et les émissions de dioxyde de carbone (V̇CO2) seront déterminés respiration par respiration par le métaboliseur express CPX (Medical Graphics Corporation, St Paul, MN, USA). La saturation artérielle en oxygène (SaO2) sera déterminée par oxymétrie de pouls du lobe de l'oreille. La fréquence cardiaque (fréquence cardiaque [FC]) sera déterminée sur la base du signal électrocardiographique (ECG), tandis que la pression artérielle sera déterminée par un sphygmomanomètre. La perception de la fatigue sera déterminée à l'aide d'une échelle de Borg 6-20.

3. Des échantillons de sang veineux seront prélevés dans la veine antécubitale du bras, avant le protocole décrit au point 1) et immédiatement après l'exercice incrémentiel décrit au point 2). Sur les échantillons de sang, des variables d'évaluation de la fonction endothéliale et des marqueurs d'inflammation seront déterminées.

Une partie de l'échantillon sera livrée, selon des protocoles spécifiques, au laboratoire d'analyse de l'hôpital Piancavallo, où les variables suivantes seront déterminées :

Cholestérol total et HDL, HOMA-IR (insulinémie, glycémie), glycoprotéine alpha-1, CRP, IL-6, TNF-alpha, ICAM-1, VCAM-1, testostérone, cortisol, insuline, irisine, peptide pancréatique, GH , lactate plasmatique ; nitrites, nitrates, prostacycline (6-céto), facteur von Willebrand, endothéline, acide hyaluronique, syndécane, sulfate d'héparane ; BDNF plasmatique et sérique, récepteur TrkB plasmatique ; Métabolites BCAA (leucine, isoleucine, valine) et BCAA (3 hydroxy-isobutyrate) (valine intermédiaire).