Avaliação das funções endoteliais e vasculares em pacientes obesos (FUENVASOB) (FUENVASOB)

Materiais e métodos:

Participarão do estudo 15 jovens obesos do sexo masculino com idade entre 15 e 40 anos recrutados na Divisão de Auxologia (menores) e na Divisão de Doenças Metabólicas (adultos), Istituto Auxologico Italiano, IRCCS, Piancavallo, Itália.

Os critérios de inclusão para o grupo de estudo serão:

1. IMC > percentil 97 para idade e sexo (menores) e >35 (adultos).
2. não ter realizado programas estruturados de atividade física (atividade regular por mais de 120 min/semana) nos 6 meses anteriores ao estudo.
3. ausência de patologias como diabetes ou resistência à insulina.
4. ausência de sinais/sintomas atribuíveis a patologias cardiovasculares, respiratórias, gastrointestinais ou músculo-esqueléticas contraindicadas para a realização dos testes.

Além disso, serão recrutados 15 indivíduos controles do sexo masculino de idade semelhante, com IMC normal, entre amigos e colegas do Departamento de Área Médica da Universidade de Udine, que deverão satisfazer os critérios de inclusão 2-4 mencionados acima.

As características antropométricas e a composição corporal dos pacientes serão determinadas por análise de impedância tetrapolar (Human-IM Scan, DS-Medigroup, Milão, Itália).

Protocolos experimentais Os testes serão realizados sob estrita supervisão médica, seguindo os protocolos de segurança padrão. As medidas propostas são não invasivas, com exceção da coleta de sangue venoso.

No início e no final do período padrão de permanência do paciente no Hospital (período de internação/reabilitação com duração de 3 semanas, incluindo intervenção combinada de atividade física aeróbica, restrição calórica e acompanhamento psicológico), cada sujeito será submetido, em dois dias diferentes, aos seguintes protocolos:

1. No primeiro dia, o fluxo sanguíneo na artéria femoral comum será determinado continuamente, pelo método Eco-Doppler (modo duplex) durante movimentos passivos de flexo-extensão do joelho (movimento passivo da perna, PLM). Para realizar esta medição, o sujeito assumirá a posição sentada em um assento especial. Após adequada familiarização, o sujeito realizará duas repetições, com duração aproximada de um minuto cada, separadas por alguns minutos de intervalo, de uma série de movimentos passivos (membro guiado por um operador) de flexão e extensão de um membro inferior (amplitude de movimento 90°; ângulo do joelho 180°-90°-180°), com frequência de 1 Hz. Durante os movimentos passivos, o fluxo sanguíneo na artéria femoral comum será determinado pelo Eco-Doppler (modo duplex). O fluxo sanguíneo será calculado, de acordo com procedimentos padronizados e com a sincronização com o traçado do ECG, com base nos valores medidos de diâmetro da artéria femoral (modo B) e velocidade do fluxo sanguíneo (modo pulso-vawe). Os dados obtidos durante as duas repetições do experimento serão sobrepostos para análise. A partir do traçado do fluxo sanguíneo em função do tempo, serão calculados os seguintes parâmetros de avaliação da função vascular-microvascular periférica: pico do fluxo sanguíneo; diferença entre pico de fluxo e fluxo de repouso; área sob a curva de fluxo sanguíneo versus tempo.

2. No segundo dia, o paciente realizará exercício incremental em cicloergômetro (3 minutos de repouso, 20 watts por 2 minutos e depois incrementos de 20 watts/min) conduzido até a exaustão voluntária, para determinação do consumo "pico" de O2 (V̇O2 pico) e do os "limiares ventilatórios".

   A ventilação pulmonar, o V̇O2 e a emissão de dióxido de carbono (V̇CO2) serão determinados respiração a respiração pelo metabolizador expresso CPX (Medical Graphics Corporation, St Paul, MN, EUA). A saturação arterial de oxigênio (SaO2) será determinada por oximetria de pulso no lóbulo da orelha. A frequência cardíaca (frequência cardíaca [FC]) será determinada com base no sinal eletrocardiográfico (ECG), enquanto a pressão arterial será determinada por um esfigmomanômetro. A percepção de fadiga será determinada usando uma escala de Borg 6-20.

3. Amostras de sangue venoso serão coletadas da veia antecubital do braço, antes do protocolo descrito no ponto 1) e imediatamente após o exercício incremental descrito no ponto 2). Nas amostras de sangue, serão determinadas variáveis ​​de avaliação da função endotelial e marcadores de inflamação.

Uma parte da amostra será entregue, seguindo protocolos específicos, ao Laboratório de Análises do Hospital Piancavallo, onde serão determinadas as seguintes variáveis:

Colesterol total e HDL, HOMA-IR (insulinemia, glicemia), glicoproteína alfa-1, PCR, IL-6, TNF-alfa, ICAM-1, VCAM-1, testosterona, cortisol, insulina, irisina, peptídeo pancreático, GH , lactato plasmático; nitritos, nitratos, prostaciclina (6-ceto), fator de von Willebrand, endotelina, ácido hialurônico, sindecano, sulfato de heparano; BDNF plasmático e sérico, receptor TrkB plasmático; Metabolitos de BCAA (leucina, isoleucina, valina) e BCAA (3 hidroxi-isobutirato) (intermediário de valina).