Evaluering av endotel- og vaskulære funksjoner hos overvektige pasienter (FUENVASOB) (FUENVASOB)

Materialer og metoder:

Studien vil bli deltatt av 15 unge overvektige menn i alderen 15 til 40 år rekruttert ved avdelingen for hjelpemedisin (mindreårige) og avdelingen for metabolske sykdommer (voksne), Istituto Auxologico Italiano, IRCCS, Piancavallo, Italia.

Inklusjonskriteriene for studiegruppen vil være:

1. BMI > 97. persentil for alder og kjønn (mindreårige) og >35 (voksne).
2. ikke ha gjennomført strukturerte fysiske aktivitetsprogrammer (vanlig aktivitet i mer enn 120 min/uke) i løpet av de 6 månedene før studien.
3. fravær av patologier som diabetes eller insulinresistens.
4. fravær av tegn/symptomer som kan henføres til kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale eller muskuloskeletale patologier som er kontraindisert for å utføre testene.

Videre vil 15 mannlige kontrollpersoner av tilsvarende alder, med normal BMI, rekrutteres blant venner og kolleger fra Institutt for medisinsk område, Universitetet i Udine, som vil måtte tilfredsstille inklusjonskriteriene 2-4 nevnt ovenfor.

De antropometriske egenskapene og kroppssammensetningen til pasientene vil bli bestemt ved tetrapolar impedansanalyse (Human-IM Scan, DS-Medigroup, Milano, Italia).

Eksperimentelle protokoller Testene vil bli utført under streng medisinsk tilsyn, etter standard sikkerhetsprotokoller. De foreslåtte tiltakene er ikke-invasive, med unntak av venøs blodprøvetaking.

Ved begynnelsen og slutten av standardoppholdsperioden for pasienten på sykehuset (sykehus-/rehabiliteringsperiode på 3 uker, inkludert en kombinert intervensjon av aerob fysisk aktivitet, kaloribegrensning og psykologisk rådgivning), vil hver pasient gjennomgå, pr. to forskjellige dager, til følgende protokoller:

1. Den første dagen vil blodstrømmen i den vanlige lårarterien bli bestemt kontinuerlig, ved Echo-Doppler-metoden (dupleksmodus) under passive knefleksjon-ekstensjonsbevegelser (passiv benbevegelse, PLM). For å utføre denne målingen vil forsøkspersonen innta en sittestilling på et spesielt sete. Etter tilstrekkelig familiarisering vil forsøkspersonen utføre to repetisjoner, som varer i omtrent ett minutt hver, atskilt med noen få minutters intervaller, av en serie passive bevegelser (lem ledet av en operatør) av fleksjon og ekstensjon av en underekstremitet (bevegelsesbredde). 90°; knevinkel 180°-90°-180°), med en frekvens på 1 Hz. Under passive bevegelser vil blodstrømmen i den vanlige lårarterien bli bestemt av ekko-doppler (dupleksmodus). Blodstrømmen vil bli beregnet i henhold til standardiserte prosedyrer og med synkroniseringen med EKG-sporingen, basert på målte verdier av femoral arteriediameter (B-modus) og blodstrømningshastighet (puls-vawe-modus). Dataene som er oppnådd under de to repetisjonene av eksperimentet vil bli lagt over hverandre for analyse. Fra sporingen av blodstrømmen som funksjon av tid, vil følgende evalueringsparametere for den perifere vaskulære-mikrovaskulære funksjonen beregnes: blodstrømstopp; forskjellen mellom toppstrøm og hvilestrøm; område under blodstrømmen versus tidskurven.

2. På den andre dagen vil pasienten utføre inkrementell syklus ergometerøvelse (3 minutter hvile, 20 watt i 2 minutter og deretter 20 watt/min trinn) utført til frivillig utmattelse, for å bestemme "topp" O2-forbruk (V̇O2-topp) og av "ventilasjonsterskelene".

   Lungeventilasjon, V̇O2 og karbondioksidutslipp (V̇CO2) vil bli bestemt pust-for-pust av CPX Express-metabolisator (Medical Graphics Corporation, St Paul, MN, USA). Arteriell oksygenmetning (SaO2) vil bli bestemt ved øreflippens pulsoksymetri. Hjertefrekvensen (puls [HR]) vil bli bestemt på grunnlag av det elektrokardiografiske (EKG) signalet, mens arterietrykket vil bli bestemt av et blodtrykksmåler. Oppfatningen av tretthet vil bli bestemt ved hjelp av en Borg 6-20 skala.

3. Venøse blodprøver vil bli tatt fra den antecubitale venen i armen, før protokollen beskrevet i punkt 1) og umiddelbart etter den inkrementelle øvelsen beskrevet i punkt 2). På blodprøvene vil evalueringsvariabler for endotelfunksjon og betennelsesmarkører bli bestemt.

En del av prøven vil bli levert, etter spesifikke protokoller, til analyselaboratoriet ved Piancavallo Hospital, hvor følgende variabler vil bli bestemt:

Total- og HDL-kolesterol, HOMA-IR (insulinemi, blodsukker), alfa-1-glykoprotein, CRP, IL-6, TNF-alfa, ICAM-1, VCAM-1, testosteron, kortisol, insulin, irisin, bukspyttkjertelpeptid, GH plasmalaktat; nitritter, nitrater, prostacyklin (6-keto), von Willebrand-faktor, endotelin, hyaluronsyre, syndekan, heparansulfat; Plasma og serum BDNF, plasma TrkB reseptor; BCAA (leucin, isoleucin, valin) og BCAA (3 hydroksy-isobutyrat) metabolitter (valin mellomprodukt).