Evaluación de la Función Endotelial y Vascular en Pacientes Obesos (FUENVASOB) (FUENVASOB)

Materiales y métodos:

El estudio contará con la participación de 15 varones obesos jóvenes de entre 15 y 40 años reclutados en la División de Auxología (menores) y la División de Enfermedades Metabólicas (adultos), Istituto Auxologico Italiano, IRCCS, Piancavallo, Italia.

Los criterios de inclusión para el grupo de estudio serán:

1. IMC > percentil 97 para edad y sexo (menores) y >35 (adultos).
2. no haber realizado programas estructurados de actividad física (actividad regular de más de 120 min/semana) durante los 6 meses anteriores al estudio.
3. ausencia de patologías como diabetes o resistencia a la insulina.
4. ausencia de signos/síntomas atribuibles a patologías cardiovasculares, respiratorias, gastrointestinales o musculoesqueléticas contraindicadas para la realización de las pruebas.

Además, 15 sujetos de control masculinos de edad similar, con IMC normal, serán reclutados entre amigos y colegas del Departamento de Área Médica de la Universidad de Udine, quienes deberán cumplir con los criterios de inclusión 2-4 mencionados anteriormente.

Las características antropométricas y la composición corporal de los pacientes se determinarán mediante análisis de impedancia tetrapolar (Human-IM Scan, DS-Medigroup, Milán, Italia).

Protocolos experimentales Las pruebas se realizarán bajo estricta supervisión médica, siguiendo los protocolos de seguridad estándar. Las medidas propuestas son no invasivas, a excepción de la toma de muestras de sangre venosa.

Al inicio y al final del período estándar de estancia del paciente en el Hospital (período de hospitalización/rehabilitación de 3 semanas, que incluye una intervención combinada de actividad física aeróbica, restricción calórica y asesoramiento psicológico), cada sujeto será sometido, en dos días diferentes, a los siguientes protocolos:

1. El primer día se determinará el flujo sanguíneo en la arteria femoral común de forma continua, mediante el método de eco-doppler (modo dúplex) durante los movimientos pasivos de flexión-extensión de rodilla (movimiento pasivo de piernas, PLM). Para realizar esta medición, el sujeto asumirá una posición sentada en un asiento especial. Después de una adecuada familiarización, el sujeto realizará dos repeticiones, de aproximadamente un minuto cada una, separadas por algunos minutos de intervalos, de una serie de movimientos pasivos (extremidad guiada por un operador) de flexión y extensión de una extremidad inferior (amplitud de movimiento 90°; ángulo de codo 180°-90°-180°), con una frecuencia de 1 Hz. Durante los movimientos pasivos, el flujo de sangre en la arteria femoral común se determinará mediante eco-doppler (modo dúplex). El flujo sanguíneo se calculará, de acuerdo con procedimientos estandarizados y con la sincronización con el trazado del ECG, en función de los valores medidos del diámetro de la arteria femoral (modo B) y la velocidad del flujo sanguíneo (modo pulso-vawe). Los datos obtenidos durante las dos repeticiones del experimento se superpondrán entre sí para su análisis. A partir del trazado del flujo sanguíneo en función del tiempo, se calcularán los siguientes parámetros de evaluación de la función vascular-microvascular periférica: pico de flujo sanguíneo; diferencia entre el flujo máximo y el flujo en reposo; área bajo la curva de flujo sanguíneo versus tiempo.

2. En el segundo día, el paciente realizará ejercicio incremental en cicloergómetro (3 minutos de descanso, 20 watts por 2 minutos y luego incrementos de 20 watts/min) conducido hasta el agotamiento voluntario, para la determinación del consumo de O2 "pico" (V̇O2 pico) y de los "umbrales ventilatorios".

   La ventilación pulmonar, el VO2 y la emisión de dióxido de carbono (VCO2) se determinarán respiración a respiración mediante el metabolizador CPX express (Medical Graphics Corporation, St Paul, MN, EE. UU.). La saturación de oxígeno arterial (SaO2) se determinará mediante oximetría de pulso del lóbulo de la oreja. La frecuencia cardíaca (frecuencia cardíaca [FC]) se determinará a partir de la señal electrocardiográfica (ECG), mientras que la presión arterial se determinará mediante un esfigmomanómetro. La percepción de la fatiga se determinará mediante una escala Borg 6-20.

3. Se tomarán muestras de sangre venosa de la vena antecubital del brazo, antes del protocolo descrito en el punto 1) e inmediatamente después del ejercicio incremental descrito en el punto 2). En las muestras de sangre se determinarán variables de evaluación de función endotelial y marcadores de inflamación.

Una porción de la muestra será entregada, siguiendo protocolos específicos, al Laboratorio de Análisis del Hospital Piancavallo, donde se determinarán las siguientes variables:

Colesterol total y HDL, HOMA-IR (insulinemia, glucosa en sangre), glicoproteína alfa-1, PCR, IL-6, TNF-alfa, ICAM-1, VCAM-1, testosterona, cortisol, insulina, irisina, péptido pancreático, GH , lactato plasmático; nitritos, nitratos, prostaciclina (6-ceto), factor de von Willebrand, endotelina, ácido hialurónico, sindecano, sulfato de heparán; BDNF en plasma y suero, receptor TrkB en plasma; Metabolitos de BCAA (leucina, isoleucina, valina) y BCAA (3 hidroxi-isobutirato) (intermedio de valina).