- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05800340
Immunothérapie néoadjuvante dans les mutations rares localisées NSCLC
4 avril 2023 mis à jour par: Guangdong Provincial People's Hospital
Toripalimab en néoadjuvant associé à une chimiothérapie dans le CPNPC de stade IIB-IIIB avec mutations rares
Étude monocentrique de phase II, à un seul bras, en ouvert, évaluant la faisabilité clinique et l'innocuité de 3 cycles de toripalimab néoadjuvant plus chimiothérapie dans le CPNPC à mutations rares de stade IIB-IIIB, suivi d'un traitement adjuvant facultatif sur décision des investigateurs.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
30 patients éligibles seront recrutés et 3 cycles de Toripalimab 240mg + chimiothérapie (Nab-paclitaxel + carboplatine, ou pemetrexed + carboplatine) seront administrés.
Les mutations rares incluent les fusions RET, BRAF (V600E ou non-V600E mais mutations conductrices confirmées), l'insertion de l'exon20 ERBB2, l'amplification MET (confirmée par FISH) ou le saut de l'exon 14.
Des échantillons sanguins dynamiques avant, pendant ou après le traitement néoadjuvant seront obtenus pour analyse exploratoire.
Les patients qui ont montré une réponse inférieure au traitement néoadjuvant conduisant à une maladie non résécable seront programmés pour une radiothérapie locale ou un autre traitement ultérieur potentiel en vue d'une discussion multidisciplinaire.
Après l'achèvement du traitement local (chirurgie ou radiothérapie), les patients recevront un traitement adjuvant facultatif comprenant une chimiothérapie ou/et des mutations rares TKI selon l'examen des investigateurs.
L'objectif principal de l'étude est la réponse pathologique complète (pCR) définie comme l'absence de résidu tumoral trouvé à la fois dans le cancer du poumon primitif et dans les ganglions lymphatiques métastatiques.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
30
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Wen-Zhao Zhong, Ph.D
- Numéro de téléphone: +86 02083827812
- E-mail: syzhongwenzhao@scut.edu.cn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Rui Fu, Ph.D
- Numéro de téléphone: +86 02083827812
- E-mail: ruifu66@foxmail.com
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guanzhou, Guangdong, Chine, 510080
- Recrutement
- Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong Provincial People's Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences
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Contact:
- Wen-Zhao Zhong, Ph.D
- Numéro de téléphone: +86 02083827812
- E-mail: syzhongwenzhao@scut.edu.cn
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Contact:
- Rui Fu, Ph.D
- Numéro de téléphone: +86 02083827812
- E-mail: ruifu66@foxmail.com
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Chercheur principal:
- Wen-Zhao Zhong, Ph.D
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Sous-enquêteur:
- Rui Fu, Ph.D
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Chercheur principal:
- Chao Zhang, Ph.D
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge : 18 ans et plus
- Score physique ECOG 0-1 points; durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
- Diagnostic pathologiquement confirmé avec NSCLC de stade IIB-IIIB qui abritait une altération rare du conducteur, y compris des fusions RET, BRAF (V600E ou non-V600E mais mutations du conducteur confirmées), insertion de l'exon20 ERBB2, amplification MET (confirmée par FISH) ou saut de l'exon 14. La suspicion de maladie N2 doit être confirmée par médiastinoscopie ou EBUS. La maladie N1 peut être déterminée par TEP/TDM, mais une biopsie du cancer du poumon primitif est nécessaire ;
- Capacité de la fonction pulmonaire capable de tolérer la chirurgie pulmonaire proposée
- Tissu disponible de la tumeur pour le test PD-L1
- Les sujets ont volontairement rejoint l'étude et signé un consentement éclairé, avec une bonne observance du suivi.
Critère d'exclusion:
- NSCLC de stade I et de stade IV ;
- Les patients qui ont déjà utilisé d'autres médicaments anti-tumoraux ou une radiothérapie ;
- Le NGS à grand panel a indiqué une altération sensible de l'EGFR, une fusion ALK, une fusion ROS1 ou toute autre mutation de conducteur combinée à une amplification MDM2/MDM4 ;
- Cancer du poumon à petites cellules histologiquement confirmé (y compris cancer du poumon mixte avec cancer du poumon à petites cellules et cancer du poumon non à petites cellules);
- Antécédents de saignement actif dans les 6 mois précédant l'inscription, ou recevant une thrombolyse ou un traitement anticoagulant, ou l'investigateur pense qu'il existe une nette tendance aux saignements gastro-intestinaux (tels que varices œsophagiennes avec risque de saignement, activité locale) Lésions ulcéreuses, etc.) ou hémoptysie active ;
- Les patients atteints de toute maladie sous-jacente que les enquêteurs considèrent comme pouvant affecter le pronostic du patient, y compris une maladie cardiovasculaire grave, une maladie pulmonaire ou des infections graves ; Anomalies gastro-intestinales cliniquement évidentes, pouvant affecter la prise, le transport ou l'absorption de médicaments (telles que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique, l'occlusion intestinale, etc.), ou les patients ayant subi une gastrectomie totale ;
- Maladie auto-immune connue ou suspectée avec activité. Les participants peuvent être inscrits s'ils souffrent de diabète de type 1, d'hypothyroïdie qui ne nécessite qu'un traitement hormonal substitutif, de maladies de la peau qui ne nécessitent aucun traitement systémique (comme le purpura, le psoriasis ou la perte de cheveux) ou d'autres conditions qui ne devraient pas revenir sans déclencheur externe .
- Patients atteints d'hépatite B active (positif pour l'HBsAg) ou d'hépatite C (positif pour l'ARN du VHC).
- Patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
- Patients atteints d'autres tumeurs malignes actives dans les cinq ans
- Femmes enceintes ou allaitantes; celles qui sont fécondes ne veulent pas ou ne peuvent pas prendre de mesures contraceptives efficaces ;
- Patients avec une faible observance ou volonté de prendre les médicaments et surveillance.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Toripalimab plus chimiothérapie
3 cycles de toripalimab néoadjuvant (240 mg toutes les 3 semaines) avec nab-paclitaxel + carboplatine, ou pemetrexed + carboplatine (au choix des investigateurs ; nab-paclitaxel 135 mg/m2, j1, 8 et carboplatine ASC 5, j1 toutes les 3 semaines ; pemetrexed, 500 mg/m2 j1 toutes les 3 semaines) seront administrés avant la chirurgie, suivis d'un traitement adjuvant facultatif comprenant une chimiothérapie pendant 3-4 cycles ou des mutations rares - ITK pendant jusqu'à 2 ans ou jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.
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240mg Q3W
135 mg/m2, j1, 8 Q3W
500mg/m2, j1 Q3W
ASC 5, d1 Q3W
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse pathologique complète (pCR)
Délai: La pCR sera évaluée dans les 2 semaines suivant la chirurgie
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Evaluation de la réponse pathologique complète : La réponse pathologique complète est définie comme l'absence de tumeur résiduelle à la fois pulmonaire et ganglionnaire après traitement néoadjuvant.
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La pCR sera évaluée dans les 2 semaines suivant la chirurgie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse pathologique majeure (MPR)
Délai: Le MPR sera évalué dans les 2 semaines suivant la chirurgie
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Pourcentage de participants avec une réponse pathologique majeure.
Le MPR a été défini comme un pourcentage de cellules tumorales dans le lit tumoral inférieur à 10 % pour les lésions pulmonaires primaires et les ganglions lymphatiques métastatiques.
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Le MPR sera évalué dans les 2 semaines suivant la chirurgie
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Survie sans événement (EFS)
Délai: De la date de début du traitement néoadjuvant à la progression de la maladie, à sa réapparition ou au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 36 mois.
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La survie sans événement (EFS) est définie comme la durée entre le début du traitement néoadjuvant et l'un des événements suivants : toute progression de la maladie excluant la chirurgie, la progression ou la récidive de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 après une intervention chirurgicale ou un décès quelle qu'en soit la cause.
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De la date de début du traitement néoadjuvant à la progression de la maladie, à sa réapparition ou au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 36 mois.
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Survie globale (OS)
Délai: De la date de début du traitement néoadjuvant à la date du décès toutes causes confondues, évaluée jusqu'à 60 mois.
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La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement néoadjuvant et la date du décès.
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De la date de début du traitement néoadjuvant à la date du décès toutes causes confondues, évaluée jusqu'à 60 mois.
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Événements indésirables (EI)
Délai: De la date de début du traitement néoadjuvant jusqu'à l'arrêt du traitement, évalué jusqu'à 14 semaines.
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Incidence des EI de tous grades dont la corrélation avec le traitement ou la chirurgie néoadjuvante a été confirmée.
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De la date de début du traitement néoadjuvant jusqu'à l'arrêt du traitement, évalué jusqu'à 14 semaines.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 avril 2023
Achèvement primaire (Anticipé)
31 décembre 2024
Achèvement de l'étude (Anticipé)
31 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 mars 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 avril 2023
Première publication (Réel)
5 avril 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 avril 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 avril 2023
Dernière vérification
1 mars 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Antagonistes de l'acide folique
- Carboplatine
- Paclitaxel
- Pémétrexed
Autres numéros d'identification d'étude
- NEORM
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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