Неоадъювантная иммунотерапия при редких локализованных мутациях НМРЛ

Критерии включения:

1. Возраст: 18 лет и старше
2. Физическая оценка по ECOG 0-1 балл; ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;
3. Патологически подтвержденный диагноз НМРЛ стадии IIB-IIIB, который содержал редкое изменение драйвера, включая слияния RET, BRAF (V600E или не-V600E, но подтвержденные мутации драйвера), вставку экзона 20 ERBB2, амплификацию MET (подтверждено FISH) или пропуск экзона 14. Подозрение на заболевание N2 должно быть подтверждено либо медиастиноскопией, либо EBUS. Заболевание N1 можно определить с помощью ПЭТ/КТ, но необходима биопсия первичного рака легкого;
4. Функциональная способность легких, способная выдержать предлагаемую операцию на легких
5. Доступная ткань опухоли для теста PD-L1
6. Субъекты добровольно присоединились к исследованию и подписали информированное согласие с хорошим соблюдением режима последующего наблюдения.

Критерий исключения:

1. Стадия I и стадия IV НМРЛ;
2. Пациенты, ранее применявшие какие-либо другие противоопухолевые препараты или лучевую терапию;
3. Большая панель NGS показала чувствительное изменение EGFR, слияние ALK, слияние ROS1 или любые другие драйверные мутации в сочетании с амплификации MDM2/MDM4;
4. Гистологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого (включая рак легкого, смешанный с мелкоклеточным раком легкого и немелкоклеточным раком легкого);
5. Наличие в анамнезе активного кровотечения в течение 6 месяцев до включения в исследование, или получение тромболизиса или антикоагулянтной терапии, или наличие у исследователя явной склонности к желудочно-кишечному кровотечению (например, варикозное расширение вен пищевода с риском кровотечения, местная активность) Язвенные поражения и т. д.) или активное кровохарканье;
6. Пациенты с любым основным заболеванием, которое, по мнению исследователей, может повлиять на прогноз пациента, включая тяжелые сердечно-сосудистые, легочные заболевания или серьезные инфекции; Клинически очевидные желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на прием, транспортировку или всасывание лекарств (например, неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.), или пациенты с тотальной гастрэктомией;
7. Известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание с активностью. Участники могут быть зачислены, если у них диабет 1 типа, гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии, кожные заболевания, не требующие системного лечения (такие как пурпура, псориаз или выпадение волос), или другие состояния, которые, как ожидается, не вернутся без внешнего триггера. .
8. Пациенты с активным гепатитом В (положительным на HBsAg) или гепатитом С (положительным на РНК ВГС).
9. Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)
10. Пациенты с другими активными злокачественными новообразованиями в течение пяти лет
11. Беременные или кормящие женщины; те, у кого есть фертильность, не хотят или не могут принимать эффективные меры контрацепции;
12. Пациенты с низкой комплаентностью или готовностью принимать препараты и наблюдение.