Immunoterapia neoadiuvante nelle mutazioni rare NSCLC localizzato

Criterio di inclusione:

1. Età: 18 anni e oltre
2. Punteggio fisico ECOG 0-1 punti; tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
3. Diagnosi patologicamente confermata con NSCLC in stadio IIB-IIIB che presentava rare alterazioni del driver tra cui fusioni RET, BRAF (V600E o non V600E ma mutazioni del driver confermate), inserimento dell'esone 20 di ERBB2, amplificazione MET (confermata FISH) o salto dell'esone 14. La sospetta malattia N2 deve essere confermata mediante mediastinoscopia o EBUS. La malattia N1 potrebbe essere determinata mediante PET/TC ma è necessaria la biopsia del carcinoma polmonare primario;
4. Capacità di funzionalità polmonare in grado di tollerare la chirurgia polmonare proposta
5. Tessuto tumorale disponibile per il test PD-L1
6. I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato, con buona compliance al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. NSCLC stadio I e stadio IV;
2. Pazienti che hanno precedentemente utilizzato qualsiasi altro farmaco antitumorale o radioterapia;
3. L'NGS a pannello grande ha indicato un'alterazione EGFR sensibile, fusione ALK, fusione ROS1 o qualsiasi altra mutazione driver combinata con amplificazione MDM2/MDM4;
4. carcinoma polmonare a piccole cellule confermato istologicamente (incluso carcinoma polmonare misto a carcinoma polmonare a piccole cellule e carcinoma polmonare non a piccole cellule);
5. Una storia di sanguinamento attivo nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, o che ha ricevuto trombolisi o terapia anticoagulante, o lo sperimentatore ritiene che vi sia una chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale (come varici esofagee con rischio di sanguinamento, attività locale) Lesioni ulcerose, ecc.) o emottisi attiva;
6. - Pazienti con qualsiasi malattia di base che gli investigatori ritengano possa influenzare la prognosi del paziente, comprese gravi malattie cardiovascolari, polmonari o infezioni gravi; Anomalie gastrointestinali clinicamente evidenti, che possono influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento di farmaci (come incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.), o pazienti con gastrectomia totale;
7. Malattia autoimmune nota o sospetta con attività. I partecipanti possono essere arruolati se hanno diabete di tipo 1, ipotiroidismo che richiede solo terapia ormonale sostitutiva, malattie della pelle che non richiedono alcun trattamento sistemico (come porpora, psoriasi o perdita di capelli) o altre condizioni che non dovrebbero ripresentarsi senza trigger esterno .
8. Pazienti con epatite B attiva (positiva per HBsAg) o epatite C (positiva per HCV RNA).
9. Pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
10. Pazienti con altri tumori maligni attivi entro cinque anni
11. Donne in gravidanza o in allattamento; coloro che hanno fertilità non vogliono o non possono adottare misure contraccettive efficaci;
12. Pazienti con bassa compliance o disponibilità ad assumere farmaci e sorveglianza.