Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvante immunotherapie bij zeldzame mutaties Gelokaliseerde NSCLC

4 april 2023 bijgewerkt door: Guangdong Provincial People's Hospital

Neoadjuvant toripalimab gecombineerd met chemotherapie bij zeldzame mutaties Stadium IIB-IIIB NSCLC

Fase II, single-arm, open-label single center studie die de klinische haalbaarheid en veiligheid beoordeelt van 3 cycli neoadjuvant Toripalimab plus chemotherapie bij zeldzame mutaties stadium IIB-IIIB NSCLC, gevolgd door optionele adjuvante behandeling op basis van beslissingen van de onderzoekers.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

30 in aanmerking komende patiënten zullen worden ingeschreven en 3 cycli van toripalimab 240 mg + chemotherapie (Nab-paclitaxel + carboplatine, of pemetrexed + carboplatine) zullen worden toegediend. Zeldzame mutaties omvatten RET-fusies, BRAF (V600E of niet-V600E maar bevestigde drivermutaties), ERBB2 exon20-insertie, MET-amplificatie (FISH bevestigd) of exon 14 skipping. Dynamische bloedmonsters voor, tijdens of na neoadjuvante behandeling zullen worden verkregen voor verkennende analyse. Patiënten die een inferieure respons vertoonden op neoadjuvante behandeling die leidde tot een niet-reseceerbare ziekte, zullen worden ingepland voor lokale bestraling of een andere mogelijke vervolgbehandeling met betrekking tot multidisciplinair overleg. Na voltooiing van de lokale behandeling (chirurgie of bestraling) krijgen de patiënten een optionele adjuvante behandeling, waaronder chemotherapie en/of TKI met zeldzame mutaties, in overleg met de onderzoekers. Het primaire doel van de studie is pathologische complete respons (pCR), gedefinieerd als geen resttumor gevonden in zowel primaire longkanker als gemetastaseerde lymfeklieren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guanzhou, Guangdong, China, 510080
        • Werving
        • Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong Provincial People's Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Wen-Zhao Zhong, Ph.D
        • Onderonderzoeker:
          • Rui Fu, Ph.D
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chao Zhang, Ph.D

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd: 18 jaar en ouder
  2. ECOG fysieke score 0-1 punten; verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
  3. Pathologisch bevestigde diagnose met stadium IIB-IIIB NSCLC met zeldzame driververandering waaronder RET-fusies, BRAF (V600E of niet-V600E maar bevestigde drivermutaties), ERBB2 exon20-insertie, MET-amplificatie (FISH bevestigd) of exon 14 skipping. Vermoedelijke N2-ziekte moet worden bevestigd door middel van mediastinoscopie of EBUS. N1-ziekte kan worden vastgesteld door middel van PET/CT, maar biopsie van primaire longkanker is nodig;
  4. Longfunctiecapaciteit die de voorgestelde longoperatie kan verdragen
  5. Beschikbaar weefsel van tumor voor PD-L1-test
  6. Proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden geïnformeerde toestemming, met goede naleving van de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

  1. Stadium I en stadium IV NSCLC;
  2. Patiënten die eerder andere antitumorgeneesmiddelen of radiotherapie hebben gebruikt;
  3. Groot paneel NGS duidde op gevoelige EGFR-verandering, ALK-fusie, ROS1-fusie of andere drivermutaties gecombineerd met MDM2/MDM4-amplificatie;
  4. Histologisch bevestigde kleincellige longkanker (inclusief longkanker gemengd met kleincellige longkanker en niet-kleincellige longkanker);
  5. Een voorgeschiedenis van actieve bloeding binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, of het ondergaan van trombolyse of anticoagulantia, of de onderzoeker gelooft dat er een duidelijke neiging is tot gastro-intestinale bloedingen (zoals slokdarmvarices met risico op bloedingen, lokale activiteit) Zweren, enz.) of actieve bloedspuwing;
  6. Patiënten met een onderliggende ziekte waarvan onderzoekers denken dat deze de prognose van de patiënt kan beïnvloeden, waaronder ernstige cardiovasculaire aandoeningen, longaandoeningen of ernstige infecties; Klinisch duidelijke gastro-intestinale afwijkingen, die de inname, het transport of de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie, enz.), of patiënten met een totale gastrectomie;
  7. Bekende of vermoede auto-immuunziekte met activiteit. Deelnemers kunnen worden ingeschreven als ze diabetes type 1 hebben, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervangingstherapie nodig is, huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (zoals purpura, psoriasis of haaruitval), of andere aandoeningen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren zonder externe trigger .
  8. Patiënten met actieve hepatitis B (positief voor HBsAg) of hepatitis C (positief voor HCV-RNA).
  9. Patiënten met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)
  10. Patiënten met andere actieve maligniteiten binnen vijf jaar
  11. Zwangere of zogende vrouwen; degenen die vruchtbaar zijn, zijn niet bereid of niet in staat om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen;
  12. Patiënten met lage therapietrouw of bereidheid om de medicijnen in te nemen en toezicht.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Toripalimab plus chemotherapie
3 cycli neoadjuvant Toripalimab (240 mg elke 3 weken) met nab-paclitaxel + carboplatine, of pemetrexed + carboplatine (vastgesteld door onderzoekers; nab-paclitaxel 135 mg/m2, d1, 8 en carboplatine AUC 5, d1 elke 3 weken; pemetrexed, 500 mg/m2 d1 om de 3 weken) zal vóór de operatie worden toegediend, gevolgd door optionele adjuvante behandeling inclusief chemotherapie gedurende 3-4 cycli of zeldzame mutaties-TKI's gedurende maximaal 2 jaar of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Biologisch: Toripalimab
240mg Q3W
Geneesmiddel: Nab paclitaxel
135 mg/m2, d1, 8 Q3W
Geneesmiddel: Pemetrexed
500mg/m2, d1 Q3W
Geneesmiddel: Carboplatine
AUC 5, d1 Q3W

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologische volledige respons (pCR)
Tijdsspanne: pCR wordt binnen 2 weken na de operatie beoordeeld
Evaluatie van de pathologische complete respons: De pathologische complete respons wordt gedefinieerd als de afwezigheid van resterende tumor in zowel de longen als de lymfeklieren na neoadjuvante behandeling.
pCR wordt binnen 2 weken na de operatie beoordeeld

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Belangrijke pathologische respons (MPR)
Tijdsspanne: MPR wordt binnen 2 weken na de operatie beoordeeld
Percentage deelnemers met ernstige pathologische respons. MPR werd gedefinieerd als het percentage tumorcellen in het tumorbed van minder dan 10% voor zowel primaire longlaesies als metastatische lymfeklieren.
MPR wordt binnen 2 weken na de operatie beoordeeld
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de neoadjuvante behandeling tot ziekteprogressie, recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 36 maanden.
Voorvalvrije overleving (EFS) wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de neoadjuvante behandeling tot een van de volgende voorvallen: elke progressie van de ziekte die chirurgie uitsluit, progressie of recidief van de ziekte op basis van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1 daarna operatie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de startdatum van de neoadjuvante behandeling tot ziekteprogressie, recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 36 maanden.
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de neoadjuvante behandeling tot de datum van overlijden ongeacht de oorzaak, beoordeeld tot 60 maanden.
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd tussen de startdatum van de neoadjuvante behandeling en de datum van overlijden.
Vanaf de startdatum van de neoadjuvante behandeling tot de datum van overlijden ongeacht de oorzaak, beoordeeld tot 60 maanden.
Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de neoadjuvante behandeling tot het stopzetten van de behandeling, beoordeeld tot 14 weken.
Incidentie van bijwerkingen van alle graden waarvan is bevestigd dat ze verband houden met neoadjuvante behandeling of chirurgie.
Vanaf de startdatum van de neoadjuvante behandeling tot het stopzetten van de behandeling, beoordeeld tot 14 weken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Guangdong Provincial People's Hospital

Medewerkers

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 april 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 april 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NEORM

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren