Efficacité et innocuité d'un protocole utilisant la protéine C-réactive pour guider l'antibiothérapie
6 août 2025 mis à jour par: Vandack Alencar Nobre, Federal University of Minas Gerais
Efficacité et sécurité d'un protocole utilisant la protéine C-réactive pour guider l'antibiothérapie appliquée via un outil numérique d'aide à la décision clinique : un essai clinique randomisé
La résistance croissante des micro-organismes aux antimicrobiens est aujourd'hui une menace majeure pour la santé publique.
La réduction de la consommation d'antibiotiques est l'une des principales stratégies pour contrôler ce problème.
Des protocoles utilisant des biomarqueurs pour guider la thérapie antimicrobienne ont été étudiés, avec des résultats prometteurs pour réduire en toute sécurité l'exposition des patients à ces médicaments en réduisant la durée des traitements.
La procalcitonine (PCT) et la protéine C-réactive (CRP) représentent les biomarqueurs les plus prometteurs dans ce contexte.
Bien que moins étudié, le CRP présente les avantages potentiels d'un coût moindre et d'une large disponibilité par rapport au PCT.
Cependant, les algorithmes de décision impliquant des biomarqueurs proposés dans les études publiées jusqu'à présent sont très éloignés de la pratique médicale quotidienne dans les hôpitaux, principalement parce que l'accessibilité à ces protocoles est faible, et parce que la plupart d'entre eux ne prennent pas en compte les variables cliniques de chaque patient.
L'objectif de ce projet est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un protocole multimodal utilisant des variables cliniques et la valeur de la CRP pour guider l'antibiothérapie chez les patients hospitalisés.
Ce protocole sera appliqué directement par les équipes médicales assistantes à travers un outil numérique d'aide à la décision clinique disponible sous la forme d'une application pour appareils mobiles développée par l'équipe de recherche.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'équipe de recherche effectuera un essai clinique randomisé, contrôlé, simultané, ouvert et monocentrique.
L'intervention proposée est l'application d'un protocole qui utilise des variables cliniques et la valeur de la CRP pour guider la durée de l'antibiothérapie chez les patients présentant une infection bactérienne suspectée ou confirmée.
Comme pour le groupe témoin, la durée de l'antibiothérapie sera suggérée selon les meilleures preuves disponibles, en tenant compte du site primaire d'infection et d'autres caractéristiques de ce processus.
Pour les deux groupes, le protocole d'étude sera appliqué via une application numérique utilisable sur smartphone ou tablette, développée spécifiquement pour ce projet.
Les participants seront des adultes admis au service de médecine interne de l'Hospital das Clínicas de l'Université fédérale de Minas Gerais (HC-UFMG), pour lesquels l'équipe de médecins assistants a commencé une antibiothérapie au cours des dernières 72 heures.
Les patients seront affectés après signature d'un formulaire de consentement libre et éclairé.
Le suivi sera effectué jusqu'à la sortie de l'hôpital, le décès ou 90 jours, selon la première éventualité.
Le projet a été soumis pour examen au Comité d'éthique de la recherche de l'Université fédérale du Minas Gerais (COEP-UFMG) et approuvé.
Comme résultat principal, la durée de l'antibiothérapie sera évaluée pour l'épisode infectieux ayant motivé l'inclusion dans l'étude.
La durée de l'antibiothérapie sera mesurée en jours d'antimicrobiens (définis par le nombre total de jours pendant lesquels un agent antimicrobien spécifique a été administré à un patient individuel) pour 1 000 jours actuels (définis par la durée pendant laquelle un patient donné est à risque d'exposition aux antimicrobiens dans un établissement donné).
Comme critères de jugement secondaires, les chercheurs évalueront l'exposition totale aux antimicrobiens, les jours sans antibiotiques, la satisfaction des utilisateurs après l'utilisation de l'outil numérique, le taux d'adhésion au protocole, la durée du séjour, le coût estimé de l'antibiothérapie, la mortalité hospitalière toutes causes confondues, l'échec thérapeutique, la réinfection. taux, infections ultérieures par des micro-organismes multirésistants, infection à Clostridioides difficile.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
110
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brésil, 30130100
- Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients de plus de 18 ans,
- Suspicion clinique ou confirmation microbiologique d'infection bactérienne, avec instauration d'une antibiothérapie dans les 72 dernières heures.
- Signature du terme de consentement libre et éclairé par le patient ou son accompagnateur si le patient n'est pas en mesure de le signer (Annexe 1).
- Patient admis dans l'unité participant à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Patients infectés par le VIH avec un nombre de CD4 < 200 cellules/mm3 ; neutropénique avec nombre de neutrophiles < 500 cellules/mm3 ; greffes d'organes solides ou de moelle osseuse; patients ayant reçu une chimiothérapie dans les 14 derniers jours à haut risque de neutropénie fébrile (> 20 %), défini par l'équipe assistante responsable du traitement de la tumeur ; utilisation d'immunosuppresseurs, tels que le cyclophosphamide, l'azathioprine, la cyclosporine, le rituximab, le tacrolimus, le sirolimus ou les inhibiteurs du TNF ; utilisation d'une corticothérapie à une dose supérieure à 0,5mg/Kg de prednisone (ou équivalent) dans les 30 derniers jours ou d'une thérapie pulsée dans les 14 derniers jours avec ces médicaments ; immunodéficience primaire (par exemple, agammaglobulinémie liée à l'X, immunodéficience commune variable) ou les patients présentant une autre affection qui détermine une altération claire des défenses immunologiques, qu'elles soient humorales, cellulaires ou mixtes.
- Conditions nécessitant une antibiothérapie prolongée (endocardite infectieuse, pneumonie nécrosante, abcès profonds, ostéomyélite, infections compliquées des tissus mous, bactériémie à S. aureus, entre autres), identifiées avant la randomisation (c'est-à-dire jusqu'à 72 heures d'antibiothérapie) .
- Patients avec perspective de sortie d'hôpital dans moins de 72 heures à compter de l'inclusion.
- Patients en soins palliatifs exclusifs.
- Patients avec espérance de vie < 24h.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe d'intervention - Protéine C réactive
Pour les patients du groupe d'intervention, les médecins traitants seront encouragés à suivre un algorithme qui utilise des variables cliniques et des taux sériques de CRP pour guider la durée du traitement antibiotique. Le pic de CRP est défini comme la valeur la plus élevée enregistrée au cours des 72 premières heures de traitement. L’arrêt de l’antibiothérapie sera encouragé dans les conditions suivantes : Si le pic de CRP est inférieur à 100 mg/L : Envisager d’arrêter les antibiotiques lorsque la CRP tombe en dessous de 35 mg/L, avec une durée minimale de traitement de 3 jours. Si le pic de CRP est supérieur à 100 mg/L ou si le patient répond aux critères de sepsis ou de choc septique : Envisager d'arrêter les antibiotiques lorsque la CRP a diminué de 50 %, après un minimum de 5 jours. Si le patient ne répond pas aux critères CRP : L'arrêt des antibiotiques sera recommandé après 5 à 7 jours, à condition qu'il y ait une amélioration clinique. |
L’arrêt de l’antibiothérapie sera encouragé dans les conditions suivantes : Si le pic de CRP est inférieur à 100 mg/L : Envisager d’arrêter les antibiotiques lorsque la CRP tombe en dessous de 35 mg/L, avec une durée minimale de traitement de 3 jours. Si le pic de CRP est supérieur à 100 mg/L ou si le patient répond aux critères de sepsis ou de choc septique : Envisager d'arrêter les antibiotiques lorsque la CRP a diminué de 50 %, après un minimum de 5 jours. Si le patient ne répond pas aux critères CRP : L'arrêt des antibiotiques sera recommandé après 5 à 7 jours, à condition qu'il y ait une amélioration clinique. Avant d'arrêter le traitement antibiotique, les médecins doivent confirmer que l'état clinique du patient s'améliore et qu'il n'y a aucun signe de foyer infectieux persistant. De plus, ils seront encouragés à vérifier que le score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) est stable ou en baisse. Ces facteurs aideront à déterminer l’opportunité d’arrêter les antibiotiques. |
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Aucune intervention: Groupe témoin : meilleure pratique
Pour les patients du groupe témoin, le médecin traitant sera encouragé à déterminer la durée du traitement antimicrobien sur la base des meilleures preuves disponibles, en tenant compte du foyer infectieux le plus probable et de la réponse clinique du patient. Ces recommandations seront guidées par les lignes directrices de la société internationale et les meilleures pratiques établies en matière d'antibiothérapie. De plus, il est recommandé d'interrompre la surveillance de la CRP dans le groupe témoin après 72 heures de traitement antibiotique, car cette période est considérée comme suffisante pour utiliser la CRP comme biomarqueur afin d'aider au diagnostic de l'état infectieux. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée du traitement antibiotique
Délai: De l'inscription à la fin du traitement.
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Durée de l'antibiothérapie pour l'épisode infectieux index (celui qui a motivé l'inclusion dans l'étude), mesurée en jours.
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De l'inscription à la fin du traitement.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Journées sans antibiotiques
Délai: 90 jours
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Défini par le rapport du nombre de jours de suivi sans utilisation d'antibiotiques par le nombre de jours de suivi au total, corrigé d'un dénominateur de 100.
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90 jours
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: 90 jours
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Mesuré en jours.
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90 jours
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Estimation du coût de la thérapie antimicrobienne.
Délai: 2 années
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Considérant les prix du marché brésilien.
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2 années
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Mortalité toutes causes à 90 jours
Délai: 90 jours
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Mortalité toutes causes à 90 jours.
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90 jours
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Échec thérapeutique
Délai: 2 jours
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Défini comme la persistance ou la récurrence des signes et symptômes d'un même foyer d'infection qui motive la reprise de l'antibiothérapie en moins de 48 heures après l'arrêt.
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2 jours
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Taux de réinfection
Délai: 90 jours
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Défini comme un nouvel épisode d'infection avec un foyer différent ou avec isolement de nouveaux micro-organismes ou après 48 heures d'arrêt de l'antibiothérapie dirigée contre l'état infectieux initial.
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90 jours
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Infections ultérieures par des micro-organismes multirésistants
Délai: 90 jours
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Mesuré par le ratio d'isolats cultivés pour 100 patients.
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90 jours
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Infection à Clostridioides difficile
Délai: 90 jours
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Mesuré par des méthodes de diagnostic disponibles à l'Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais.
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90 jours
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Exposition totale aux antimicrobiens
Délai: 90 jours
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Exposition totale aux antimicrobiens, définie comme le nombre de jours d'exposition aux antimicrobiens en prenant en compte tous les cycles thérapeutiques au cours du suivi du patient, mesuré en jours d'antimicrobiens/jours de suivi x 1 000.
Jours d'antimicrobiens = nombre total de jours d'administration d'antibiotiques.
Si un patient prend 2 antibiotiques, les deux sont comptés (c'est-à-dire que le nombre de jours pour les deux médicaments est additionné).
Jours de suivi = somme des jours de suivi dans l'étude.
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90 jours
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Taux d'adhésion au protocole dans les groupes d'intervention et de contrôle.
Délai: 90 jours
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L'équipe de recherche surveillera de près les progrès quotidiens des patients de chaque groupe et encouragera activement le respect du protocole associé au groupe respectif.
Pour le groupe d'intervention, cela peut impliquer d'expliquer les avantages de suivre le nouvel algorithme, tandis que pour le groupe témoin, cela peut se concentrer sur le respect des soins standard.
Tout écart par rapport à l’algorithme sera noté pour analyse.
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90 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 avril 2023
Achèvement primaire (Réel)
30 octobre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
30 octobre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 mars 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 avril 2023
Première publication (Réel)
3 mai 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 août 2025
Dernière vérification
1 juillet 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BIO.RAP
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Le projet collectera des données cliniques et de laboratoire individuelles auprès de 200 patients, extraites des dossiers médicaux électroniques via l'Aplicativo de Gestão para Hospitais Universitários (AGHU, 2009) et les résultats de laboratoire du système MatrixNet (MATRIXSAUDE, 2020).
De plus, 3 à 5 aliquotes de sérum de 0,5 ml chacune seront collectées auprès de chaque patient après obtention du consentement éclairé.
Ces aliquotes seront stockées pour d’éventuelles analyses futures par l’équipe de recherche.
Les données cliniques et de laboratoire seront stockées en toute sécurité à l'aide de la plateforme Research Electronic Data Capture (REDCap) (Vanderbilt University, Nashville, USA, 2004).
Les échantillons de sérum seront conservés dans un congélateur à -80°C dans un biodépôt conforme aux réglementations institutionnelles sur les biodépôts.
Le biodépôt sera hébergé à l'École de médecine de l'Université fédérale du Minas Gerais (UFMG), située à l'Av. Prof. Alfredo Balena, 190, Belo Horizonte - MG, CEP 30130-100.
Délai de partage IPD
Dans un premier temps, la base de données générée par ce projet restera réservée à l'équipe de recherche.
Le partage des données est prévu au moment des publications associées, après une anonymisation appropriée des informations sur les patients.
Les données peuvent être partagées avec les éditeurs ou les réviseurs de revues dans le cadre du processus d'évaluation des manuscrits, conformément aux exigences de la revue.
Critères d'accès au partage IPD
L'accès aux données scientifiques sera limité à l'équipe de recherche via un système basé sur des autorisations qui nécessite des informations de connexion.
Les échantillons de sérum stockés dans le biodépôt seront également restreints, avec un accès contrôlé conformément aux réglementations institutionnelles sur le biodépôt de l'établissement d'accueil.
Toutes les données seront anonymisées avant le partage ou la distribution.
Un certificat de confidentialité sera inclus dans le cadre du processus de consentement éclairé pour protéger davantage la vie privée et les droits des participants.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .