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Efficacia e sicurezza di un protocollo che utilizza la proteina C-reattiva per guidare la terapia antibiotica

6 agosto 2025 aggiornato da: Vandack Alencar Nobre, Federal University of Minas Gerais

Efficacia e sicurezza di un protocollo che utilizza la proteina C-reattiva per guidare la terapia antibiotica applicata attraverso uno strumento digitale di supporto alle decisioni cliniche: uno studio clinico randomizzato

La crescente resistenza dei microrganismi agli antimicrobici è una grave minaccia per la salute pubblica al giorno d'oggi. Ridurre il consumo di antibiotici è una delle principali strategie per controllare questo problema. Sono stati studiati protocolli che utilizzano biomarcatori per guidare la terapia antimicrobica, con risultati promettenti nel ridurre in modo sicuro l'esposizione dei pazienti a questi farmaci riducendo la durata dei trattamenti. La procalcitonina (PCT) e la proteina C-reattiva (CRP) rappresentano i biomarcatori più promettenti in questo contesto. Sebbene meno studiata, la CRP presenta i potenziali vantaggi di un costo inferiore e un'ampia disponibilità rispetto alla PCT. Tuttavia, gli algoritmi decisionali che coinvolgono i biomarcatori proposti negli studi finora pubblicati sono molto lontani dalla pratica medica quotidiana negli ospedali, principalmente perché c'è una scarsa accessibilità a questi protocolli e perché la maggior parte di essi non contempla le variabili cliniche di ciascun paziente. L'obiettivo di questo progetto è valutare l'efficacia e la sicurezza di un protocollo multimodale utilizzando variabili cliniche e il valore di CRP per guidare la terapia antibiotica nei pazienti ospedalizzati. Questo protocollo sarà applicato direttamente dai team medici assistenti attraverso uno strumento digitale di supporto alle decisioni cliniche disponibile sotto forma di un'applicazione per dispositivi mobili sviluppata dal team di ricerca.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

Il team di ricerca eseguirà uno studio clinico randomizzato, controllato, simultaneo, aperto, a centro singolo. L'intervento proposto è l'applicazione di un protocollo che utilizza variabili cliniche e il valore CRP per guidare la durata della terapia antibiotica in pazienti con sospetta o confermata infezione batterica. Per quanto riguarda il gruppo di controllo, la durata della terapia antibiotica sarà suggerita secondo le migliori evidenze disponibili, considerando la sede primaria dell'infezione e altre caratteristiche di questo processo. Per entrambi i gruppi, il protocollo di studio sarà applicato attraverso un'applicazione digitale da utilizzare su smartphone o tablet, sviluppata appositamente per questo progetto. I partecipanti saranno adulti ricoverati nel reparto di medicina interna dell'Hospital das Clínicas dell'Università Federale del Minas Gerais (HC-UFMG), per i quali il team dell'assistente medico ha iniziato la terapia antibiotica nelle ultime 72 ore. I pazienti saranno assegnati dopo aver firmato un modulo di consenso informato libero. Il follow-up verrà effettuato fino alla dimissione ospedaliera, al decesso o a 90 giorni, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Il progetto è stato sottoposto all'esame del Comitato etico della ricerca dell'Università federale del Minas Gerais (COEP-UFMG) e approvato. Come outcome primario sarà valutata la durata della terapia antibiotica per l'episodio infettivo che ha motivato l'inclusione nello studio. La durata della terapia antibiotica sarà misurata in giorni antimicrobici (definiti dalla somma dei giorni in cui uno specifico agente antimicrobico è stato somministrato a un singolo paziente) per 1000 giorni attuali (definiti dal periodo di tempo durante il quale un dato paziente è a rischio di esposizione antimicrobica in un determinato istituto). Come esiti secondari, i ricercatori valuteranno l'esposizione totale agli antimicrobici, i giorni senza antibiotici, la soddisfazione degli utenti dopo aver utilizzato lo strumento digitale, il tasso di aderenza al protocollo, la durata della degenza, il costo stimato della terapia antimicrobica, la mortalità ospedaliera per tutte le cause, il fallimento terapeutico, la reinfezione tasso, infezioni successive con microrganismi multifarmacoresistenti, infezione da Clostridioides difficile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

110

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasile, 30130100
        • Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di età superiore ai 18 anni,
  • Sospetto clinico o conferma microbiologica di infezione batterica, con inizio di terapia antibiotica nelle ultime 72 ore.
  • Firma del termine di consenso libero e informato da parte del paziente o dell'accompagnatore se il paziente è impossibilitato a firmarlo (Allegato 1).
  • Paziente ammesso all'unità che partecipa allo studio.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con infezione da HIV con conta dei CD4 < 200 cellule/mm3; neutropenico con conta dei neutrofili < 500 cellule/mm3; trapianti di organi solidi o di midollo osseo; pazienti sottoposti a chemioterapia negli ultimi 14 giorni ad alto rischio di neutropenia febbrile (> 20%), definito dall'équipe assistenziale responsabile del trattamento della neoplasia; uso di immunosoppressori, come ciclofosfamide, azatioprina, ciclosporina, rituximab, tacrolimus, sirolimus o inibitori del TNF; uso di terapia con corticosteroidi a una dose superiore a 0,5 mg/Kg di prednisone (o equivalente) negli ultimi 30 giorni o terapia del polso negli ultimi 14 giorni con questi farmaci; immunodeficienza primaria (es. agammaglobulinemia legata all'X, immunodeficienza comune variabile) o pazienti con un'altra condizione che determina un evidente deterioramento delle difese immunologiche, sia essa umorale, cellulare o mista.
  • Condizioni che richiedono una terapia antibiotica prolungata (endocardite infettiva, polmonite necrotizzante, ascessi profondi, osteomielite, infezioni complicate dei tessuti molli, batteriemia da S. aureus, tra le altre), identificate prima della randomizzazione (ossia, fino a 72 ore di terapia antibiotica).
  • Pazienti con prospettiva di dimissione ospedaliera in meno di 72 ore dall'inclusione.
  • Pazienti in cure palliative esclusive.
  • Pazienti con aspettativa di vita < 24 ore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di intervento: proteina C reattiva

Per i pazienti del gruppo di intervento, i medici curanti saranno incoraggiati a seguire un algoritmo che utilizza variabili cliniche e livelli sierici di PCR per guidare la durata della terapia antibiotica. Il picco di CRP è definito come il valore più alto registrato entro le prime 72 ore di trattamento.

La sospensione della terapia antibiotica sarà incoraggiata nelle seguenti condizioni:

Se il picco della PCR è inferiore a 100 mg/l: considerare la sospensione degli antibiotici quando la PCR scende al di sotto di 35 mg/l, con una durata minima del trattamento di 3 giorni.

Se il picco di PCR è superiore a 100 mg/l o il paziente soddisfa i criteri per sepsi o shock settico: considerare la sospensione degli antibiotici quando la PCR è diminuita del 50%, dopo un minimo di 5 giorni.

Se il paziente non soddisfa i criteri CRP: la sospensione dell'antibiotico sarà raccomandata dopo 5-7 giorni, a condizione che vi sia un miglioramento clinico.

La sospensione della terapia antibiotica sarà incoraggiata nelle seguenti condizioni:

Se il picco della PCR è inferiore a 100 mg/l: considerare la sospensione degli antibiotici quando la PCR scende al di sotto di 35 mg/l, con una durata minima del trattamento di 3 giorni.

Se il picco di PCR è superiore a 100 mg/l o il paziente soddisfa i criteri per sepsi o shock settico: considerare la sospensione degli antibiotici quando la PCR è diminuita del 50%, dopo un minimo di 5 giorni.

Se il paziente non soddisfa i criteri CRP: la sospensione dell'antibiotico sarà raccomandata dopo 5-7 giorni, a condizione che vi sia un miglioramento clinico.

Prima di interrompere la terapia antibiotica, i medici devono confermare che il paziente sta migliorando clinicamente, senza segni di focolaio infettivo persistente. Inoltre, saranno incoraggiati a verificare che il punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) sia stabile o in diminuzione. Questi fattori aiuteranno a determinare l’opportunità di sospendere la terapia antibiotica.

Nessun intervento: Gruppo di controllo: buone pratiche

Per i pazienti del gruppo di controllo, il medico curante sarà incoraggiato a determinare la durata della terapia antimicrobica sulla base delle migliori evidenze disponibili, tenendo conto del focolaio infettivo più probabile e della risposta clinica del paziente. Queste raccomandazioni saranno guidate dalle linee guida della società internazionale e dalle migliori pratiche consolidate per la terapia antibiotica.

Inoltre, si raccomanda di interrompere il monitoraggio della PCR nel gruppo di controllo dopo 72 ore di terapia antibiotica, poiché questo periodo è considerato sufficiente per utilizzare la PCR come biomarcatore per facilitare la diagnosi della condizione infettiva.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della terapia antibiotica
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento.
Durata della terapia antibiotica per l'episodio infettivo indice (quello che ha portato all'inclusione nello studio), misurata in giorni.
Dall'arruolamento alla fine del trattamento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Giorni senza antibiotici
Lasso di tempo: 90 giorni
Definito dal rapporto tra il numero di giorni di follow-up senza l'uso di antibiotici e il numero di giorni di follow-up in totale, corretto con un denominatore di 100.
90 giorni
Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: 90 giorni
Misurato in giorni.
90 giorni
Stima del costo della terapia antimicrobica.
Lasso di tempo: 2 anni
Considerando i prezzi del mercato brasiliano.
2 anni
Mortalità per tutte le cause a 90 giorni
Lasso di tempo: 90 giorni
Mortalità per tutte le cause a 90 giorni.
90 giorni
Fallimento terapeutico
Lasso di tempo: 2 giorni
Definito come persistenza o recidiva di segni e sintomi dello stesso focolaio di infezione che motiva la ripresa della terapia antibiotica in meno di 48 ore dopo la sospensione.
2 giorni
Tasso di reinfezione
Lasso di tempo: 90 giorni
Definito come un nuovo episodio di infezione con focus diverso o con isolamento di nuovi microrganismi o dopo 48 ore di interruzione della terapia antibiotica diretta alla condizione infettiva iniziale.
90 giorni
Successive infezioni da microrganismi multiresistenti
Lasso di tempo: 90 giorni
Misurato dal rapporto di isolati in coltura per 100 pazienti.
90 giorni
Infezione da Clostridioides difficile
Lasso di tempo: 90 giorni
Misurato con metodi diagnostici disponibili presso Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais.
90 giorni
Esposizione totale agli antimicrobici
Lasso di tempo: 90 giorni
Esposizione antimicrobica totale, definita come il numero di giorni di esposizione agli antibiotici considerando tutti i cicli terapeutici durante il follow-up del paziente, misurata in giorni antimicrobici/giorni di follow-up x 1.000. Giorni antimicrobici = numero totale di giorni in cui sono stati somministrati antibiotici. Se un paziente assume 2 antibiotici, vengono conteggiati entrambi (ovvero, il numero di giorni di entrambi i farmaci viene sommato). Giorni di follow-up = somma dei giorni di follow-up nello studio.
90 giorni
Tasso di aderenza al protocollo sia nel gruppo di intervento che in quello di controllo.
Lasso di tempo: 90 giorni
Il gruppo di ricerca monitorerà da vicino i progressi quotidiani dei pazienti in ciascun gruppo e incoraggerà attivamente l'adesione al protocollo associato al rispettivo gruppo. Per il gruppo di intervento, ciò potrebbe comportare la spiegazione dei vantaggi derivanti dal seguire il nuovo algoritmo, mentre per il gruppo di controllo potrebbe concentrarsi sull’aderenza alle cure standard. Eventuali deviazioni dall'algoritmo verranno annotate per l'analisi.
90 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 aprile 2023

Completamento primario (Effettivo)

30 ottobre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

30 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 aprile 2023

Primo Inserito (Effettivo)

3 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 agosto 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

Il progetto raccoglierà dati clinici e di laboratorio individuali da 200 pazienti, estratti dalle cartelle cliniche elettroniche tramite l'Aplicativo de Gestão para Hospitais Universitários (AGHU, 2009) e risultati di laboratorio dal sistema MatrixNet (MATRIXSAUDE, 2020). Inoltre, da ciascun paziente verranno raccolte da 3 a 5 aliquote di siero da 0,5 ml ciascuna dopo aver ottenuto il consenso informato. Queste aliquote verranno conservate per potenziali analisi future da parte del gruppo di ricerca. I dati clinici e di laboratorio verranno archiviati in modo sicuro utilizzando la piattaforma Research Electronic Data Capture (REDCap) (Vanderbilt University, Nashville, USA, 2004). I campioni di siero saranno conservati in un congelatore a -80°C in un biorepository conforme ai Regolamenti Istituzionali sui Biorepository. Il bioarchivio sarà ospitato presso la Facoltà di Medicina dell'Università Federale di Minas Gerais (UFMG), situata in Av. Prof. Alfredo Balena, 190, Belo Horizonte - MG, CEP 30130-100.

Periodo di condivisione IPD

Inizialmente, il database generato da questo progetto rimarrà limitato al gruppo di ricerca. La condivisione dei dati è prevista al momento delle pubblicazioni associate, previa corretta anonimizzazione delle informazioni sui pazienti. I dati possono essere condivisi con gli editori o i revisori della rivista come parte del processo di valutazione del manoscritto, in conformità con i requisiti della rivista.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'accesso ai dati scientifici sarà limitato al team di ricerca tramite un sistema basato su permessi che richiede credenziali di accesso. I campioni di siero conservati nel biorepository saranno analogamente limitati, con accesso controllato in conformità con il Regolamento istituzionale del biorepository dell'istituzione ospitante. Tutti i dati verranno resi anonimi prima della condivisione o distribuzione. Un certificato di riservatezza sarà incluso come parte del processo di consenso informato per salvaguardare ulteriormente la privacy e i diritti dei partecipanti.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezione sistemica

Prove cliniche su Algoritmo della proteina C reattiva

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