Werkzaamheid en veiligheid van een protocol met behulp van C-reactief proteïne om antibioticatherapie te begeleiden
6 augustus 2025 bijgewerkt door: Vandack Alencar Nobre, Federal University of Minas Gerais
Werkzaamheid en veiligheid van een protocol waarbij C-reactief proteïne wordt gebruikt om antibioticatherapie te begeleiden die wordt toegepast via een digitale tool ter ondersteuning van klinische beslissingen: een gerandomiseerde klinische studie
De groeiende resistentie van micro-organismen tegen antimicrobiële middelen vormt tegenwoordig een grote bedreiging voor de volksgezondheid.
Het verminderen van de consumptie van antibiotica is een van de belangrijkste strategieën om dit probleem onder controle te krijgen.
Protocollen die biomarkers gebruiken om antimicrobiële therapie te begeleiden, zijn bestudeerd, met veelbelovende resultaten bij het veilig verminderen van de blootstelling van patiënten aan deze geneesmiddelen door de duur van behandelingen te verkorten.
Procalcitonine (PCT) en C-reactief proteïne (CRP) zijn in deze context de meest veelbelovende biomarkers.
Hoewel minder bestudeerd, heeft CRP de potentiële voordelen van lagere kosten en brede beschikbaarheid in vergelijking met PCT.
Beslissingsalgoritmen met biomarkers die in tot dusver gepubliceerde onderzoeken zijn voorgesteld, staan echter ver af van de dagelijkse medische praktijk in ziekenhuizen, voornamelijk omdat deze protocollen slecht toegankelijk zijn en omdat de meeste niet rekening houden met de klinische variabelen van elke patiënt.
Het doel van dit project is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van een multimodaal protocol met behulp van klinische variabelen en de CRP-waarde om antibiotische therapie bij gehospitaliseerde patiënten te sturen.
Dit protocol zal rechtstreeks door de medische assistent-teams worden toegepast via een digitale tool ter ondersteuning van klinische beslissingen die beschikbaar is in de vorm van een applicatie voor mobiele apparaten die door het onderzoeksteam is ontwikkeld.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het onderzoeksteam zal een gerandomiseerde, gecontroleerde, gelijktijdige, open, single-center klinische studie uitvoeren.
De voorgestelde interventie is de toepassing van een protocol dat klinische variabelen en de CRP-waarde gebruikt om de duur van de antibiotische therapie te bepalen bij patiënten met een vermoedelijke of bevestigde bacteriële infectie.
Wat de controlegroep betreft, zal de duur van de antibiotische therapie worden voorgesteld op basis van het best beschikbare bewijs, rekening houdend met de primaire plaats van infectie en andere kenmerken van dit proces.
Voor beide groepen wordt het onderzoeksprotocol toegepast via een speciaal voor dit project ontwikkelde digitale applicatie voor gebruik op smartphones of tablets.
Deelnemers zijn volwassenen die zijn opgenomen op de afdeling interne geneeskunde van het Hospital das Clínicas van de Federale Universiteit van Minas Gerais (HC-UFMG), voor wie het team van assistent-artsen in de afgelopen 72 uur is begonnen met antibioticatherapie.
Patiënten worden toegewezen na ondertekening van een gratis en geïnformeerd toestemmingsformulier.
De follow-up vindt plaats tot ontslag uit het ziekenhuis, overlijden of 90 dagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Het project werd ter overweging voorgelegd aan de Research Ethics Committee van de Federale Universiteit van Minas Gerais (COEP-UFMG) en goedgekeurd.
Als primaire uitkomst zal de duur van de antibiotische therapie worden geëvalueerd voor de infectieuze episode die aanleiding was voor deelname aan het onderzoek.
De duur van de antimicrobiële therapie wordt gemeten in antimicrobiële dagen (gedefinieerd door het aantal dagen dat een specifiek antimicrobieel middel aan een individuele patiënt is toegediend) per 1000 huidige dagen (gedefinieerd door de tijdsduur gedurende welke een bepaalde patiënt risico loopt op blootstelling aan antimicrobiële stoffen). bij een bepaalde instelling).
Als secundair resultaat zullen de onderzoekers de totale blootstelling aan antimicrobiële middelen, antibioticavrije dagen, gebruikerstevredenheid na gebruik van de digitale tool, protocoltrouw, duur van het verblijf, geschatte kosten van antimicrobiële therapie, ziekenhuissterfte door alle oorzaken, therapeutisch falen, herinfectie beoordelen. frequentie, daaropvolgende infecties met multiresistente micro-organismen, Clostridioides difficile-infectie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
110
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazilië, 30130100
- Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ouder dan 18 jaar,
- Klinische verdenking of microbiologische bevestiging van bacteriële infectie, met start van antibiotische therapie in de afgelopen 72 uur.
- Ondertekening van de vrije en geïnformeerde toestemmingsverklaring door de patiënt of begeleider als de patiënt niet in staat is om deze te ondertekenen (bijlage 1).
- Patiënt opgenomen op de afdeling die deelneemt aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- HIV-geïnfecteerde patiënten met een CD4-aantal < 200 cellen/mm3; neutropenisch met aantal neutrofielen < 500 cellen/mm3; solide orgaan- of beenmergtransplantaties; patiënten die in de afgelopen 14 dagen chemotherapie hebben gekregen met een hoog risico op febriele neutropenie (> 20%), gedefinieerd door het assistent-team dat verantwoordelijk is voor de behandeling van het neoplasma; gebruik van immunosuppressiva, zoals cyclofosfamide, azathioprine, cyclosporine, rituximab, tacrolimus, sirolimus of TNF-remmers; gebruik van corticosteroïdtherapie met een dosis van meer dan 0,5 mg/kg prednison (of equivalent) gedurende de laatste 30 dagen of pulstherapie in de laatste 14 dagen met deze geneesmiddelen; primaire immunodeficiëntie (bijv. X-gebonden agammaglobulinemie, gemeenschappelijke variabele immunodeficiëntie) of patiënten met een andere aandoening die een duidelijke stoornis van de immunologische afweer bepaalt, hetzij humoraal, cellulair of gemengd.
- Aandoeningen die langdurige antibiotische therapie vereisen (infectieuze endocarditis, necrotiserende pneumonie, diepe abcessen, osteomyelitis, gecompliceerde weke delen infecties, S. aureus bacteriëmie, onder andere), geïdentificeerd vóór randomisatie (dwz tot 72 uur antibiotische therapie).
- Patiënten met uitzicht op ontslag uit het ziekenhuis binnen 72 uur na opname.
- Patiënten in exclusieve palliatieve zorg.
- Patiënten met een levensverwachting < 24 uur.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventiegroep - C-reactief eiwit
Voor patiënten in de interventiegroep zullen behandelende artsen worden aangemoedigd om een algoritme te volgen dat klinische variabelen en serum-CRP-niveaus gebruikt om de duur van de antibioticatherapie te bepalen. De piek-CRP wordt gedefinieerd als de hoogste waarde die binnen de eerste 72 uur van de behandeling wordt geregistreerd. Het staken van de behandeling met antibiotica wordt aangemoedigd onder de volgende omstandigheden: Als de piek-CRP lager is dan 100 mg/l: Overweeg om de antibiotica te stoppen wanneer de CRP lager is dan 35 mg/l, met een minimale behandelingsduur van 3 dagen. Als de piek-CRP hoger is dan 100 mg/l of de patiënt voldoet aan de criteria voor sepsis of septische shock: Overweeg om de antibiotica te stoppen wanneer de CRP met 50% is afgenomen, na minimaal 5 dagen. Als de patiënt niet aan de CRP-criteria voldoet: Het wordt aanbevolen om na 5-7 dagen te stoppen met antibiotica, op voorwaarde dat er klinische verbetering is. |
Het staken van de behandeling met antibiotica wordt aangemoedigd onder de volgende omstandigheden: Als de piek-CRP lager is dan 100 mg/l: Overweeg om de antibiotica te stoppen wanneer de CRP lager is dan 35 mg/l, met een minimale behandelingsduur van 3 dagen. Als de piek-CRP hoger is dan 100 mg/l of de patiënt voldoet aan de criteria voor sepsis of septische shock: Overweeg om de antibiotica te stoppen wanneer de CRP met 50% is afgenomen, na minimaal 5 dagen. Als de patiënt niet aan de CRP-criteria voldoet: Het wordt aanbevolen om na 5-7 dagen te stoppen met antibiotica, op voorwaarde dat er klinische verbetering is. Voordat de behandeling met antibiotica wordt stopgezet, moeten artsen bevestigen dat de patiënt klinisch verbetert, zonder tekenen van een aanhoudende infectieuze focus. Bovendien zullen ze worden aangemoedigd om te verifiëren dat de Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score stabiel is of afneemt. Deze factoren zullen helpen bij het bepalen van de geschiktheid van het stoppen van antibiotica. |
|
Geen tussenkomst: Controlegroep: Beste praktijk
Voor patiënten in de controlegroep zal de behandelende arts worden aangemoedigd om de duur van de antimicrobiële therapie te bepalen op basis van het beste beschikbare bewijsmateriaal, rekening houdend met de meest waarschijnlijke infectieuze focus en de klinische respons van de patiënt. Deze aanbevelingen zullen worden geleid door richtlijnen van de internationale samenleving en gevestigde best practices voor antibiotische therapie. Bovendien wordt aanbevolen om de CRP-monitoring in de controlegroep te staken na 72 uur antibioticatherapie, omdat deze periode voldoende wordt geacht voor het gebruik van CRP als biomarker om te helpen bij het diagnosticeren van de infectieuze aandoening. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van de antibioticatherapie
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot einde behandeling.
|
Duur van de antibioticatherapie voor de indexinfectieuze episode (de episode die aanleiding gaf tot opname in het onderzoek), gemeten in dagen.
|
Vanaf inschrijving tot einde behandeling.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Antibioticavrije dagen
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Gedefinieerd door de verhouding tussen het aantal dagen follow-up zonder gebruik van antibiotica en het aantal dagen follow-up in totaal, gecorrigeerd met een noemer van 100.
|
90 dagen
|
|
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Gemeten in dagen.
|
90 dagen
|
|
Kostenraming van antimicrobiële therapie.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Gezien de Braziliaanse marktprijzen.
|
2 jaar
|
|
90 dagen mortaliteit door alle oorzaken
Tijdsspanne: 90 dagen
|
90 dagen mortaliteit door alle oorzaken.
|
90 dagen
|
|
Therapeutisch falen
Tijdsspanne: 2 dagen
|
Gedefinieerd als persistentie of herhaling van tekenen en symptomen van dezelfde infectiehaard die aanleiding geeft tot hervatting van de antibiotische therapie binnen 48 uur na stopzetting.
|
2 dagen
|
|
Herbesmettingspercentage
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Gedefinieerd als een nieuwe infectie-episode met een andere focus of met isolatie van nieuwe micro-organismen of na 48 uur stopzetting van antibiotische therapie gericht op de initiële infectieuze aandoening.
|
90 dagen
|
|
Daaropvolgende infecties door multiresistente micro-organismen
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Gemeten aan de hand van de verhouding gekweekte isolaten per 100 patiënten.
|
90 dagen
|
|
Clostridioides difficile-infectie
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Gemeten aan de hand van diagnostische methoden die beschikbaar zijn in Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais.
|
90 dagen
|
|
Totale blootstelling aan antimicrobiële stoffen
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Totale blootstelling aan antimicrobiële stoffen, gedefinieerd als het aantal dagen blootstelling aan antibiotica, rekening houdend met alle therapeutische cycli tijdens de follow-up van de patiënt, gemeten in antimicrobiële dagen/dagen van follow-up x 1.000.
Antimicrobiële dagen = totaal aantal dagen dat antibiotica zijn gegeven.
Als een patiënt twee antibiotica gebruikt, worden beide geteld (d.w.z. het aantal dagen voor beide geneesmiddelen wordt bij elkaar opgeteld).
Dagen van follow-up = som van dagen van follow-up in het onderzoek.
|
90 dagen
|
|
Nalevingspercentage van het protocol in zowel de interventie- als de controlegroep.
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Het onderzoeksteam zal de dagelijkse voortgang van patiënten in elke groep nauwlettend volgen en de naleving van het protocol dat bij de betreffende groep hoort, actief aanmoedigen.
Voor de interventiegroep kan dit inhouden dat de voordelen van het volgen van het nieuwe algoritme worden uitgelegd, terwijl het voor de controlegroep zich kan richten op het naleven van de standaardzorg.
Eventuele afwijkingen van het algoritme worden genoteerd voor analyse.
|
90 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 april 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 oktober 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 oktober 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 maart 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 april 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 mei 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 augustus 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 augustus 2025
Laatst geverifieerd
1 juli 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BIO.RAP
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Het project zal individuele klinische en laboratoriumgegevens verzamelen van 200 patiënten, afkomstig uit elektronische medische dossiers via de Aplicativo de Gestão para Hospitais Universitários (AGHU, 2009) en laboratoriumresultaten van het MatrixNet-systeem (MATRIXSAUDE, 2020).
Bovendien zullen van elke patiënt 3 tot 5 serumaliquots van elk 0,5 ml worden verzameld nadat geïnformeerde toestemming is verkregen.
Deze aliquots zullen worden opgeslagen voor mogelijke toekomstige analyses door het onderzoeksteam.
Klinische en laboratoriumgegevens zullen veilig worden opgeslagen met behulp van het Research Electronic Data Capture (REDCap)-platform (Vanderbilt University, Nashville, VS, 2004).
De serummonsters worden bewaard in een vriezer van -80°C in een biorepository die voldoet aan de Institutional Biorepository Regulations.
De biorepository zal worden gehuisvest in de School of Medicine, Federale Universiteit van Minas Gerais (UFMG), gelegen aan Av. Prof. Alfredo Balena, 190, Belo Horizonte - MG, CEP 30130-100.
IPD-tijdsbestek voor delen
In eerste instantie zal de database die door dit project wordt gegenereerd, beperkt blijven tot het onderzoeksteam.
Het delen van gegevens wordt verwacht op het moment van bijbehorende publicaties, na de juiste anonimisering van patiëntinformatie.
Gegevens kunnen worden gedeeld met tijdschriftredacteuren of reviewers als onderdeel van het manuscriptevaluatieproces, in overeenstemming met de tijdschriftvereisten.
IPD-toegangscriteria voor delen
De toegang tot de wetenschappelijke gegevens zal beperkt zijn tot het onderzoeksteam via een op toestemming gebaseerd systeem waarvoor inloggegevens vereist zijn.
Voor de serummonsters die in de biorepository zijn opgeslagen, geldt een soortgelijke beperking, waarbij de toegang wordt gecontroleerd in overeenstemming met de Institutional Biorepository Regulations van de ontvangende instelling.
Alle gegevens worden geanonimiseerd voordat ze worden gedeeld of verspreid.
Een certificaat van vertrouwelijkheid zal worden opgenomen als onderdeel van het geïnformeerde toestemmingsproces om de privacy en rechten van de deelnemers verder te beschermen.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .