Skuteczność i bezpieczeństwo protokołu wykorzystującego białko C-reaktywne do kierowania terapią antybiotykową
6 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Vandack Alencar Nobre, Federal University of Minas Gerais
Skuteczność i bezpieczeństwo protokołu wykorzystującego białko C-reaktywne do prowadzenia antybiotykoterapii stosowanej za pomocą cyfrowego narzędzia wspomagania decyzji klinicznych: randomizowane badanie kliniczne
Rosnąca oporność mikroorganizmów na środki przeciwdrobnoustrojowe jest obecnie poważnym zagrożeniem dla zdrowia publicznego.
Ograniczenie spożycia antybiotyków jest jedną z głównych strategii kontrolowania tego problemu.
Zbadano protokoły wykorzystujące biomarkery do kierowania terapią przeciwdrobnoustrojową, uzyskując obiecujące wyniki w zakresie bezpiecznego zmniejszania ekspozycji pacjentów na te leki poprzez skracanie czasu leczenia.
Prokalcytonina (PCT) i białko C-reaktywne (CRP) stanowią w tym kontekście najbardziej obiecujące biomarkery.
Chociaż mniej zbadany, CRP ma potencjalne zalety w postaci niższych kosztów i szerokiej dostępności w porównaniu z PCT.
Jednak zaproponowane w dotychczas opublikowanych badaniach algorytmy decyzyjne uwzględniające biomarkery są bardzo dalekie od codziennej praktyki lekarskiej w szpitalach, głównie ze względu na słabą dostępność tych protokołów oraz fakt, że większość z nich nie uwzględnia zmiennych klinicznych każdego pacjenta.
Celem tego projektu jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa protokołu multimodalnego przy użyciu zmiennych klinicznych i wartości CRP w celu ukierunkowania antybiotykoterapii u hospitalizowanych pacjentów.
Protokół ten będzie stosowany bezpośrednio przez asystujące zespoły medyczne poprzez opracowane przez zespół badawczy cyfrowe narzędzie wspomagania decyzji klinicznych dostępne w postaci aplikacji na urządzenia mobilne.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zespół badawczy przeprowadzi randomizowane, kontrolowane, równoczesne, otwarte, jednoośrodkowe badanie kliniczne.
Proponowana interwencja polega na zastosowaniu protokołu, który wykorzystuje zmienne kliniczne i wartość CRP do wyznaczania czasu trwania antybiotykoterapii u pacjentów z podejrzeniem lub potwierdzonym zakażeniem bakteryjnym.
W przypadku grupy kontrolnej czas trwania antybiotykoterapii zostanie zasugerowany zgodnie z najlepszymi dostępnymi dowodami, z uwzględnieniem pierwotnego miejsca zakażenia i innych cech tego procesu.
W przypadku obu grup protokół badania zostanie zastosowany za pośrednictwem cyfrowej aplikacji na smartfony lub tablety, opracowanej specjalnie na potrzeby tego projektu.
Uczestnikami będą osoby dorosłe przyjęte na oddział chorób wewnętrznych Hospital das Clínicas Federalnego Uniwersytetu Minas Gerais (HC-UFMG), którym zespół asystentów lekarskich rozpoczął antybiotykoterapię w ciągu ostatnich 72 godzin.
Pacjenci zostaną przydzieleni po podpisaniu formularza dobrowolnej i świadomej zgody.
Obserwacja będzie prowadzona do wypisu ze szpitala, śmierci lub 90 dni, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Projekt został przedłożony do rozpatrzenia Komisji Etyki Badań Federalnego Uniwersytetu Minas Gerais (COEP-UFMG) i zatwierdzony.
Jako główny wynik oceniany będzie czas trwania antybiotykoterapii pod kątem epizodu zakaźnego, który motywował włączenie do badania.
Czas trwania antybiotykoterapii będzie mierzony liczbą dni przeciwdrobnoustrojowych (określonych jako suma dni, w których pacjentowi podano konkretny środek przeciwdrobnoustrojowy) na 1000 obecnych dni (określonych jako długość czasu, w którym dany pacjent jest narażony na ryzyko ekspozycji na środki przeciwdrobnoustrojowe) w danej placówce).
Jako drugorzędne wyniki badacze ocenią całkowitą ekspozycję na środki przeciwdrobnoustrojowe, dni bez antybiotyków, zadowolenie użytkownika po użyciu narzędzia cyfrowego, wskaźnik przestrzegania protokołu, długość pobytu, szacowany koszt terapii przeciwdrobnoustrojowej, śmiertelność szpitalną z jakiejkolwiek przyczyny, niepowodzenie terapeutyczne, reinfekcję wskaźnik, kolejne zakażenia mikroorganizmami wielolekoopornymi, zakażenie Clostridioides difficile.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
110
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazylia, 30130100
- Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci powyżej 18 roku życia,
- Kliniczne podejrzenie lub mikrobiologiczne potwierdzenie zakażenia bakteryjnego, z rozpoczęciem antybiotykoterapii w ciągu ostatnich 72 godzin.
- Podpisanie warunku dobrowolnej i świadomej zgody przez pacjenta lub osobę towarzyszącą, jeśli pacjent nie jest w stanie go podpisać (Załącznik 1).
- Pacjent przyjęty do oddziału biorącego udział w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci zakażeni wirusem HIV z liczbą CD4 < 200 komórek/mm3; neutropenia z liczbą neutrofilów < 500 komórek/mm3; przeszczepy narządów miąższowych lub szpiku kostnego; chorzy, którzy otrzymali chemioterapię w ciągu ostatnich 14 dni z wysokim ryzykiem wystąpienia gorączki neutropenicznej (> 20%), zdefiniowani przez zespół asystujący odpowiedzialny za leczenie nowotworu; stosowanie leków immunosupresyjnych, takich jak cyklofosfamid, azatiopryna, cyklosporyna, rytuksymab, takrolimus, sirolimus lub inhibitory TNF; stosowanie terapii kortykosteroidami w dawce większej niż 0,5 mg/kg prednizonu (lub odpowiednika) w ciągu ostatnich 30 dni lub terapii pulsacyjnej w ciągu ostatnich 14 dni tymi lekami; pierwotny niedobór odporności (np. agammaglobulinemia sprzężona z chromosomem X, pospolity zmienny niedobór odporności) lub pacjenci z innym schorzeniem, które określa wyraźne upośledzenie obrony immunologicznej, zarówno humoralnej, komórkowej, jak i mieszanej.
- Stany wymagające przedłużonej antybiotykoterapii (infekcyjne zapalenie wsierdzia, martwicze zapalenie płuc, głębokie ropnie, zapalenie kości i szpiku, powikłane infekcje tkanek miękkich, bakteriemia S. aureus, między innymi), zidentyfikowane przed randomizacją (tj. do 72 godzin antybiotykoterapii).
- Pacjenci z perspektywą wypisu ze szpitala w okresie krótszym niż 72 godziny od włączenia.
- Pacjenci objęci wyłączną opieką paliatywną.
- Pacjenci z oczekiwaną długością życia < 24h.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa interwencyjna – białko C reaktywne
W przypadku pacjentów w grupie interwencyjnej lekarze prowadzący będą zachęcani do stosowania algorytmu, który wykorzystuje zmienne kliniczne i poziomy CRP w surowicy do ustalenia czasu trwania antybiotykoterapii. Szczytowe CRP definiuje się jako najwyższą wartość zarejestrowaną w ciągu pierwszych 72 godzin leczenia. Zaleca się zaprzestanie terapii antybiotykowej pod następującymi warunkami: Jeśli szczytowe stężenie CRP wynosi poniżej 100 mg/l: Należy rozważyć zaprzestanie stosowania antybiotyków, gdy CRP spadnie poniżej 35 mg/l, przy minimalnym czasie trwania leczenia wynoszącym 3 dni. Jeśli szczytowe stężenie CRP przekracza 100 mg/l lub pacjent spełnia kryteria posocznicy lub wstrząsu septycznego: Należy rozważyć zaprzestanie stosowania antybiotyków, gdy CRP obniży się o 50% po minimum 5 dniach. Jeżeli pacjent nie spełnia kryteriów CRP: Zalecane będzie odstawienie antybiotyku po 5-7 dniach, pod warunkiem uzyskania poprawy klinicznej. |
Zaleca się zaprzestanie terapii antybiotykowej pod następującymi warunkami: Jeśli szczytowe stężenie CRP wynosi poniżej 100 mg/l: Należy rozważyć zaprzestanie stosowania antybiotyków, gdy CRP spadnie poniżej 35 mg/l, przy minimalnym czasie trwania leczenia wynoszącym 3 dni. Jeśli szczytowe stężenie CRP przekracza 100 mg/l lub pacjent spełnia kryteria posocznicy lub wstrząsu septycznego: Należy rozważyć zaprzestanie stosowania antybiotyków, gdy CRP obniży się o 50% po minimum 5 dniach. Jeżeli pacjent nie spełnia kryteriów CRP: Zalecane będzie odstawienie antybiotyku po 5-7 dniach, pod warunkiem uzyskania poprawy klinicznej. Przed przerwaniem terapii antybiotykowej lekarze powinni potwierdzić, że stan kliniczny pacjenta ulega poprawie i nie występują oznaki utrzymującego się ogniska infekcyjnego. Ponadto będą zachęcani do sprawdzenia, czy wynik oceny sekwencyjnej niewydolności narządów (SOFA) jest stabilny lub maleje. Czynniki te pomogą w określeniu zasadności zaprzestania stosowania antybiotyków. |
|
Brak interwencji: Grupa kontrolna: Najlepsza praktyka
W przypadku pacjentów z grupy kontrolnej lekarz prowadzący będzie zachęcany do określenia czasu trwania terapii przeciwdrobnoustrojowej w oparciu o najlepsze dostępne dowody, biorąc pod uwagę najbardziej prawdopodobne ognisko zakażenia i reakcję kliniczną pacjenta. Zalecenia te będą kierować się wytycznymi społeczeństwa międzynarodowego i ustalonymi najlepszymi praktykami w zakresie terapii antybiotykowej. Dodatkowo zaleca się zaprzestanie monitorowania CRP w grupie kontrolnej po 72 godzinach antybiotykoterapii, gdyż okres ten uznaje się za wystarczający, aby CRP stało się biomarkerem pomocnym w diagnostyce choroby zakaźnej. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania antybiotykoterapii
Ramy czasowe: Od rejestracji do zakończenia leczenia.
|
Czas trwania antybiotykoterapii w przypadku epizodu zakaźnego wskaźnikowego (tego, który spowodował włączenie do badania), mierzony w dniach.
|
Od rejestracji do zakończenia leczenia.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dni bez antybiotyków
Ramy czasowe: 90 dni
|
Zdefiniowany jako stosunek liczby dni obserwacji bez stosowania antybiotyków do liczby dni obserwacji ogółem, skorygowany o mianownik 100.
|
90 dni
|
|
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: 90 dni
|
Mierzone w dniach.
|
90 dni
|
|
Kosztorys antybiotykoterapii.
Ramy czasowe: 2 lata
|
Biorąc pod uwagę brazylijskie ceny rynkowe.
|
2 lata
|
|
90-dniowa śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: 90 dni
|
90-dniowa śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny.
|
90 dni
|
|
Niepowodzenie terapeutyczne
Ramy czasowe: 2 dni
|
Zdefiniowane jako utrzymywanie się lub nawrót objawów przedmiotowych i podmiotowych tego samego ogniska zakażenia, które uzasadniają wznowienie antybiotykoterapii w czasie krótszym niż 48 godzin po zawieszeniu.
|
2 dni
|
|
Wskaźnik reinfekcji
Ramy czasowe: 90 dni
|
Definiowany jako nowy epizod zakażenia o innym ognisku lub z wyizolowaniem nowych mikroorganizmów lub po 48 godzinach od odstawienia antybiotykoterapii ukierunkowanej na początkowy stan zakaźny.
|
90 dni
|
|
Kolejne zakażenia mikroorganizmami wielolekoopornymi
Ramy czasowe: 90 dni
|
Mierzona stosunkiem wyhodowanych izolatów na 100 pacjentów.
|
90 dni
|
|
Zakażenie Clostridioides difficile
Ramy czasowe: 90 dni
|
Mierzone metodami diagnostycznymi dostępnymi w Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais.
|
90 dni
|
|
Całkowita ekspozycja na środki przeciwdrobnoustrojowe
Ramy czasowe: 90 dni
|
Całkowita ekspozycja na antybiotyki, zdefiniowana jako liczba dni ekspozycji na antybiotyki, biorąc pod uwagę wszystkie cykle terapeutyczne podczas obserwacji pacjenta, mierzona w dniach stosowania antybiotyków/dniach obserwacji x 1000.
Dni stosowania antybiotyków = całkowita liczba dni podawania antybiotyków.
Jeśli pacjent przyjmuje 2 antybiotyki, oba są liczone (tj. liczba dni przyjmowania obu leków jest sumowana).
Dni obserwacji = suma dni obserwacji w badaniu.
|
90 dni
|
|
Wskaźnik przestrzegania protokołu zarówno w grupie interwencyjnej, jak i kontrolnej.
Ramy czasowe: 90 dni
|
Zespół badawczy będzie uważnie monitorował codzienne postępy pacjentów w każdej grupie i aktywnie zachęcał do przestrzegania protokołu powiązanego z odpowiednią grupą.
W przypadku grupy interwencyjnej może to obejmować wyjaśnienie korzyści wynikających ze stosowania nowego algorytmu, natomiast w przypadku grupy kontrolnej może koncentrować się na przestrzeganiu standardowej opieki.
Wszelkie odchylenia od algorytmu zostaną odnotowane do analizy.
|
90 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
3 kwietnia 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 października 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 października 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
28 marca 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 kwietnia 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
3 maja 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 sierpnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 sierpnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BIO.RAP
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
W ramach projektu zgromadzone zostaną indywidualne dane kliniczne i laboratoryjne od 200 pacjentów, pobrane z elektronicznej dokumentacji medycznej za pośrednictwem Aplicativo de Gestão para Hospitais Universitários (AGHU, 2009) oraz wyniki badań laboratoryjnych z systemu MatrixNet (MATRIXSAUDE, 2020).
Ponadto od każdego pacjenta po uzyskaniu świadomej zgody zostanie pobranych od 3 do 5 porcji surowicy po 0,5 ml każda.
Te porcje będą przechowywane do potencjalnych przyszłych analiz przez zespół badawczy.
Dane kliniczne i laboratoryjne będą bezpiecznie przechowywane przy użyciu platformy Research Electronic Data Capture (REDCap) (Vanderbilt University, Nashville, USA, 2004).
Próbki surowicy będą przechowywane w zamrażarce o temperaturze -80°C w biorepozytorium zgodnym z instytucjonalnymi przepisami dotyczącymi biorepozytorium.
Biorepozytorium będzie zlokalizowane w Szkole Medycznej Uniwersytetu Federalnego w Minas Gerais (UFMG), zlokalizowanej pod adresem Av. Prof. Alfredo Balena, 190, Belo Horizonte – MG, CEP 30130-100.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Początkowo baza danych wygenerowana w ramach tego projektu będzie dostępna wyłącznie dla zespołu badawczego.
Przewiduje się, że udostępnienie danych nastąpi w momencie publikacji powiązanych danych, po odpowiedniej anonimizacji informacji o pacjencie.
Dane mogą być udostępniane redaktorom lub recenzentom czasopisma w ramach procesu oceny manuskryptu, zgodnie z wymogami czasopisma.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dostęp do danych naukowych będzie ograniczony do zespołu badawczego za pośrednictwem systemu opartego na uprawnieniach, który wymaga danych logowania.
Próbki surowicy przechowywane w biorepozytorium będą podlegały podobnym ograniczeniom, a dostęp będzie kontrolowany zgodnie z Regulaminem instytucjonalnego biorepozytorium instytucji przyjmującej.
Wszystkie dane zostaną usunięte przed udostępnieniem lub dystrybucją.
Certyfikat poufności zostanie dołączony do procesu świadomej zgody w celu dalszego zabezpieczenia prywatności i praw uczestników.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .