Wirksamkeit und Sicherheit eines Protokolls mit C-reaktivem Protein zur Steuerung der Antibiotikatherapie
6. August 2025 aktualisiert von: Vandack Alencar Nobre, Federal University of Minas Gerais
Wirksamkeit und Sicherheit eines Protokolls, das C-reaktives Protein zur Steuerung der Antibiotikatherapie verwendet, die durch ein digitales Tool zur Unterstützung klinischer Entscheidungen angewendet wird: eine randomisierte klinische Studie
Die wachsende Resistenz von Mikroorganismen gegen antimikrobielle Mittel ist heutzutage eine große Bedrohung für die öffentliche Gesundheit.
Die Reduzierung des Antibiotikaverbrauchs ist eine der wichtigsten Strategien, um dieses Problem zu kontrollieren.
Es wurden Protokolle untersucht, die Biomarker zur Steuerung der antimikrobiellen Therapie verwenden, mit vielversprechenden Ergebnissen bei der sicheren Verringerung der Patientenexposition gegenüber diesen Arzneimitteln durch Verkürzung der Behandlungsdauer.
Procalcitonin (PCT) und C-reaktives Protein (CRP) sind in diesem Zusammenhang die vielversprechendsten Biomarker.
Obwohl weniger untersucht, hat CRP im Vergleich zu PCT die potenziellen Vorteile niedrigerer Kosten und breiter Verfügbarkeit.
Entscheidungsalgorithmen mit Biomarkern, die in bisher veröffentlichten Studien vorgeschlagen wurden, sind jedoch sehr weit von der täglichen medizinischen Praxis in Krankenhäusern entfernt, hauptsächlich weil diese Protokolle schlecht zugänglich sind und weil die meisten von ihnen nicht die klinischen Variablen jedes Patienten berücksichtigen.
Das Ziel dieses Projekts ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit eines multimodalen Protokolls unter Verwendung klinischer Variablen und des CRP-Werts zur Steuerung der Antibiotikatherapie bei Krankenhauspatienten.
Dieses Protokoll wird direkt von den Assistenzärzteteams über ein digitales klinisches Entscheidungsunterstützungstool angewendet, das in Form einer vom Forschungsteam entwickelten Anwendung für mobile Geräte verfügbar ist.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Forschungsteam wird eine randomisierte, kontrollierte, simultane, offene, monozentrische klinische Studie durchführen.
Die vorgeschlagene Intervention ist die Anwendung eines Protokolls, das klinische Variablen und den CRP-Wert verwendet, um die Dauer der Antibiotikatherapie bei Patienten mit vermuteter oder bestätigter bakterieller Infektion zu steuern.
Wie bei der Kontrollgruppe wird die Dauer der Antibiotikatherapie gemäß den besten verfügbaren Erkenntnissen unter Berücksichtigung des primären Infektionsorts und anderer Merkmale dieses Prozesses vorgeschlagen.
Für beide Gruppen wird das Studienprotokoll über eine speziell für dieses Projekt entwickelte digitale Anwendung zur Verwendung auf Smartphones oder Tablets angewendet.
Teilnehmer sind Erwachsene, die auf der Station für Innere Medizin des Hospital das Clínicas der Federal University of Minas Gerais (HC-UFMG) aufgenommen wurden, für die das Assistenzärzteteam in den letzten 72 Stunden eine Antibiotikatherapie begonnen hat.
Die Patienten werden nach Unterzeichnung einer kostenlosen und informierten Einwilligungserklärung zugeteilt.
Die Nachsorge erfolgt bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, bis zum Tod oder 90 Tage, je nachdem, was zuerst eintritt.
Das Projekt wurde der Forschungsethikkommission der Federal University of Minas Gerais (COEP-UFMG) zur Prüfung vorgelegt und genehmigt.
Als primärer Endpunkt wird die Dauer der Antibiotikatherapie für die infektiöse Episode bewertet, die den Einschluss in die Studie motiviert hat.
Die Dauer der Antibiotikatherapie wird in antimikrobiellen Tagen (definiert durch die Summe der Tage, an denen einem einzelnen Patienten ein bestimmtes antimikrobielles Mittel verabreicht wurde) pro 1000 Tage (definiert durch die Zeitdauer, während der ein bestimmter Patient einem antimikrobiellen Risiko ausgesetzt ist) gemessen an einer bestimmten Einrichtung).
Als sekundäre Ergebnisse werden die Ermittler die Gesamtexposition gegenüber antimikrobiellen Mitteln, antibiotikafreie Tage, die Benutzerzufriedenheit nach der Verwendung des digitalen Tools, die Einhaltungsrate des Protokolls, die Aufenthaltsdauer, die geschätzten Kosten der antimikrobiellen Therapie, die Gesamtsterblichkeit im Krankenhaus, das Therapieversagen und die erneute Infektion bewerten Rate, Folgeinfektionen mit multiresistenten Mikroorganismen, Clostridioides-difficile-Infektion.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
110
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30130100
- Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten über 18 Jahre,
- Klinischer Verdacht oder mikrobiologische Bestätigung einer bakteriellen Infektion, mit Beginn einer Antibiotikatherapie in den letzten 72 Stunden.
- Unterzeichnung der freiwilligen Einwilligungserklärung durch den Patienten oder Begleiter, falls der Patient nicht in der Lage ist, diese zu unterzeichnen (Anhang 1).
- Patient, der in die an der Studie teilnehmende Abteilung aufgenommen wurde.
Ausschlusskriterien:
- HIV-infizierte Patienten mit einer CD4-Zellzahl < 200 Zellen/mm3; neutropenisch mit Neutrophilenzahl < 500 Zellen/mm3; feste Organ- oder Knochenmarktransplantationen; Patienten, die in den letzten 14 Tagen eine Chemotherapie erhalten haben, mit hohem Risiko für febrile Neutropenie (> 20 %), definiert durch das für die Behandlung des Neoplasmas verantwortliche Assistenzteam; Verwendung von Immunsuppressiva wie Cyclophosphamid, Azathioprin, Cyclosporin, Rituximab, Tacrolimus, Sirolimus oder TNF-Inhibitoren; Anwendung einer Kortikosteroidtherapie mit einer Dosis von mehr als 0,5 mg/kg Prednison (oder Äquivalent) in den letzten 30 Tagen oder Pulstherapie in den letzten 14 Tagen mit diesen Arzneimitteln; primärer Immundefekt (z. B. X-chromosomale Agammaglobulinämie, gemeinsamer variabler Immundefekt) oder Patienten mit einer anderen Erkrankung, die eine deutliche Beeinträchtigung der immunologischen Abwehr feststellt, sei es humoral, zellulär oder gemischt.
- Erkrankungen, die eine verlängerte Antibiotikatherapie erfordern (infektiöse Endokarditis, nekrotisierende Pneumonie, tiefe Abszesse, Osteomyelitis, komplizierte Weichteilinfektionen, S. aureus-Bakteriämie ua), die vor der Randomisierung identifiziert wurden (d. h. bis zu 72 Stunden Antibiotikatherapie) .
- Patienten mit Aussicht auf Krankenhausentlassung in weniger als 72 Stunden nach Einschluss.
- Patienten in der exklusiven Palliativversorgung.
- Patienten mit Lebenserwartung < 24h.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Interventionsgruppe – C-reaktives Protein
Für Patienten in der Interventionsgruppe werden die behandelnden Ärzte dazu ermutigt, einem Algorithmus zu folgen, der klinische Variablen und Serum-CRP-Werte verwendet, um die Dauer der Antibiotikatherapie zu bestimmen. Der Spitzen-CRP ist definiert als der höchste Wert, der innerhalb der ersten 72 Stunden der Behandlung gemessen wurde. Unter folgenden Bedingungen wird ein Abbruch der Antibiotikatherapie empfohlen: Wenn der CRP-Spitzenwert unter 100 mg/L liegt: Erwägen Sie ein Absetzen der Antibiotika, wenn der CRP unter 35 mg/L fällt, mit einer Mindestbehandlungsdauer von 3 Tagen. Wenn der CRP-Spitzenwert über 100 mg/l liegt oder der Patient die Kriterien für Sepsis oder septischen Schock erfüllt: Erwägen Sie das Absetzen der Antibiotika, wenn der CRP nach mindestens 5 Tagen um 50 % gesunken ist. Wenn der Patient die CRP-Kriterien nicht erfüllt: Ein Absetzen der Antibiotika wird nach 5–7 Tagen empfohlen, sofern eine klinische Besserung eintritt. |
Unter folgenden Bedingungen wird ein Abbruch der Antibiotikatherapie empfohlen: Wenn der CRP-Spitzenwert unter 100 mg/L liegt: Erwägen Sie ein Absetzen der Antibiotika, wenn der CRP unter 35 mg/L fällt, mit einer Mindestbehandlungsdauer von 3 Tagen. Wenn der CRP-Spitzenwert über 100 mg/l liegt oder der Patient die Kriterien für Sepsis oder septischen Schock erfüllt: Erwägen Sie das Absetzen der Antibiotika, wenn der CRP nach mindestens 5 Tagen um 50 % gesunken ist. Wenn der Patient die CRP-Kriterien nicht erfüllt: Ein Absetzen der Antibiotika wird nach 5–7 Tagen empfohlen, sofern eine klinische Besserung eintritt. Bevor die Antibiotikatherapie abgebrochen wird, sollten Ärzte sicherstellen, dass es dem Patienten klinisch besser geht und keine Anzeichen eines anhaltenden Infektionsherdes vorliegen. Darüber hinaus werden sie aufgefordert, zu überprüfen, ob der SOFA-Score (Sequential Organ Failure Assessment) stabil ist oder abnimmt. Diese Faktoren werden dabei helfen, die Angemessenheit eines Absetzens von Antibiotika zu bestimmen. |
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Kein Eingriff: Kontrollgruppe: Best Practice
Für Patienten in der Kontrollgruppe wird der behandelnde Arzt aufgefordert, die Dauer der antimikrobiellen Therapie auf der Grundlage der besten verfügbaren Erkenntnisse festzulegen und dabei den wahrscheinlichsten Infektionsherd und das klinische Ansprechen des Patienten zu berücksichtigen. Diese Empfehlungen orientieren sich an den Leitlinien der internationalen Gesellschaft und etablierten Best Practices für die Antibiotikatherapie. Darüber hinaus wird empfohlen, die CRP-Überwachung in der Kontrollgruppe nach 72 Stunden Antibiotikatherapie abzubrechen, da dieser Zeitraum als ausreichend angesehen wird, um CRP als Biomarker zur Unterstützung der Diagnose des Infektionszustands zu verwenden. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Dauer der Antibiotikatherapie
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung.
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Dauer der Antibiotikatherapie für die Index-Infektionsepisode (die zur Aufnahme in die Studie führte), gemessen in Tagen.
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Von der Einschreibung bis zum Ende der Behandlung.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Antibiotikafreie Tage
Zeitfenster: 90 Tage
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Definiert durch das Verhältnis der Anzahl der Nachbeobachtungstage ohne Antibiotikaeinsatz zur Anzahl der Nachbeobachtungstage insgesamt, korrigiert um einen Nenner von 100.
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90 Tage
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Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: 90 Tage
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Gemessen in Tagen.
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90 Tage
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Kostenschätzung der antimikrobiellen Therapie.
Zeitfenster: 2 Jahre
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Unter Berücksichtigung der brasilianischen Marktpreise.
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2 Jahre
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Gesamtmortalität von 90 Tagen
Zeitfenster: 90 Tage
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Gesamtmortalität von 90 Tagen.
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90 Tage
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Therapeutisches Versagen
Zeitfenster: 2 Tage
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Definiert als Persistenz oder Wiederauftreten von Anzeichen und Symptomen des gleichen Infektionsherds, der zur Wiederaufnahme der Antibiotikatherapie innerhalb von weniger als 48 Stunden nach Unterbrechung motiviert.
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2 Tage
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Reinfektionsrate
Zeitfenster: 90 Tage
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Definiert als neuer Infektionsschub mit anderem Fokus oder mit Isolierung neuer Mikroorganismen oder nach 48-stündigem Absetzen einer gegen den initialen Infektionszustand gerichteten Antibiotikatherapie.
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90 Tage
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Folgeinfektionen durch multiresistente Mikroorganismen
Zeitfenster: 90 Tage
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Gemessen am Verhältnis der kultivierten Isolate pro 100 Patienten.
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90 Tage
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Clostridioides difficile-Infektion
Zeitfenster: 90 Tage
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Gemessen mit diagnostischen Methoden, die im Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais verfügbar sind.
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90 Tage
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Gesamtexposition gegenüber antimikrobiellen Mitteln
Zeitfenster: 90 Tage
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Gesamte antimikrobielle Exposition, definiert als die Anzahl der Tage der Antibiotika-Exposition unter Berücksichtigung aller Therapiezyklen während der Patientennachsorge, gemessen in antimikrobiellen Tagen / Nachbeobachtungstagen x 1.000.
Antimikrobielle Tage = Gesamtzahl der Tage, an denen Antibiotika verabreicht wurden.
Wenn ein Patient zwei Antibiotika einnimmt, werden beide gezählt (d. h. die Anzahl der Tage für beide Medikamente wird addiert).
Tage der Nachbeobachtung = Summe der Tage der Nachbeobachtung in der Studie.
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90 Tage
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Einhaltungsrate des Protokolls sowohl in der Interventions- als auch in der Kontrollgruppe.
Zeitfenster: 90 Tage
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Das Forschungsteam wird den täglichen Fortschritt der Patienten in jeder Gruppe genau überwachen und aktiv die Einhaltung des mit der jeweiligen Gruppe verbundenen Protokolls fördern.
Für die Interventionsgruppe kann dies darin bestehen, die Vorteile der Befolgung des neuen Algorithmus zu erläutern, während es für die Kontrollgruppe möglicherweise darauf ankommt, die Standardversorgung einzuhalten.
Eventuelle Abweichungen vom Algorithmus werden zur Analyse notiert.
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90 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
3. April 2023
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
30. Oktober 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
30. Oktober 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
28. März 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
24. April 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
3. Mai 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
12. August 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
6. August 2025
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BIO.RAP
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Das Projekt wird individuelle klinische und Labordaten von 200 Patienten sammeln, die aus elektronischen Krankenakten über das Aplicativo de Gestão para Hospitais Universitários (AGHU, 2009) und Laborergebnissen aus dem MatrixNet-System (MATRIXSAUDE, 2020) extrahiert werden.
Darüber hinaus werden von jedem Patienten nach Einholung der Einverständniserklärung 3 bis 5 Serumaliquots zu je 0,5 ml entnommen.
Diese Aliquots werden für mögliche zukünftige Analysen durch das Forschungsteam gespeichert.
Klinische und Labordaten werden mithilfe der Plattform Research Electronic Data Capture (REDCap) (Vanderbilt University, Nashville, USA, 2004) sicher gespeichert.
Die Serumproben werden in einem Gefrierschrank bei -80 °C in einem Biorepository aufbewahrt, das den institutionellen Biorepository-Vorschriften entspricht.
Das Biorepositorium wird an der School of Medicine der Federal University of Minas Gerais (UFMG) untergebracht, die sich in der Av. Prof. Alfredo Balena, 190, Belo Horizonte – MG, CEP 30130-100.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Die durch dieses Projekt generierte Datenbank bleibt zunächst dem Forschungsteam vorbehalten.
Der Datenaustausch wird zum Zeitpunkt der zugehörigen Veröffentlichungen nach ordnungsgemäßer Anonymisierung der Patienteninformationen erwartet.
Daten können im Rahmen des Manuskriptbewertungsprozesses in Übereinstimmung mit den Anforderungen der Zeitschrift an Herausgeber oder Gutachter von Zeitschriften weitergegeben werden.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Der Zugriff auf die wissenschaftlichen Daten ist über ein berechtigungsbasiertes System, das Anmeldeinformationen erfordert, auf das Forschungsteam beschränkt.
Die im Biorepositorium gelagerten Serumproben unterliegen ebenfalls Einschränkungen, wobei der Zugang gemäß den institutionellen Biorepository-Vorschriften der Gastinstitution kontrolliert wird.
Alle Daten werden vor der Weitergabe oder Verteilung anonymisiert.
Im Rahmen des Prozesses der Einwilligung nach Aufklärung wird eine Vertraulichkeitsbescheinigung beigefügt, um die Privatsphäre und Rechte der Teilnehmer weiter zu schützen.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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