Effektiviteten og sikkerheten til en protokoll som bruker C-reaktivt protein for å veilede antibiotikaterapi
6. august 2025 oppdatert av: Vandack Alencar Nobre, Federal University of Minas Gerais
Effektiviteten og sikkerheten til en protokoll som bruker C-reaktivt protein for å veilede antibiotikaterapi brukt gjennom et digitalt verktøy for klinisk beslutningsstøtte: en randomisert klinisk studie
Den økende motstanden til mikroorganismer mot antimikrobielle stoffer er en stor trussel mot folkehelsen i dag.
Å redusere forbruket av antibiotika er en av hovedstrategiene for å kontrollere dette problemet.
Protokoller som bruker biomarkører for å veilede antimikrobiell terapi har blitt studert, med lovende resultater for å trygt redusere pasienteksponering for disse legemidlene ved å redusere behandlingsvarigheten.
Procalcitonin (PCT) og C-reaktivt protein (CRP) representerer de mest lovende biomarkørene i denne sammenhengen.
Selv om det er mindre studert, har CRP de potensielle fordelene med lavere kostnader og bred tilgjengelighet sammenlignet med PCT.
Imidlertid er beslutningsalgoritmer som involverer biomarkører foreslått i studier publisert så langt veldig langt fra daglig medisinsk praksis på sykehus, hovedsakelig fordi det er dårlig tilgjengelighet til disse protokollene, og fordi de fleste av dem ikke vurderer hver enkelt pasients kliniske variabler.
Målet med dette prosjektet er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til en multimodal protokoll ved å bruke kliniske variabler og CRP-verdien for å veilede antibiotikabehandling hos innlagte pasienter.
Denne protokollen vil bli brukt direkte av de assisterende medisinske teamene gjennom et digitalt klinisk beslutningsstøtteverktøy tilgjengelig i form av en applikasjon for mobile enheter utviklet av forskerteamet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forskerteamet vil utføre en randomisert, kontrollert, samtidig, åpen, enkeltsenter klinisk studie.
Den foreslåtte intervensjonen er bruk av en protokoll som bruker kliniske variabler og CRP-verdien for å veilede varigheten av antibiotikabehandling hos pasienter med mistenkt eller bekreftet bakteriell infeksjon.
Når det gjelder kontrollgruppen, vil varigheten av antibiotikabehandlingen bli foreslått i henhold til beste tilgjengelige bevis, tatt i betraktning det primære infeksjonsstedet og andre kjennetegn ved denne prosessen.
For begge gruppene vil studieprotokollen brukes gjennom en digital applikasjon for bruk på smarttelefoner eller nettbrett, utviklet spesielt for dette prosjektet.
Deltakerne vil være voksne innlagt på den indremedisinske avdelingen ved Hospital das Clínicas ved det føderale universitetet i Minas Gerais (HC-UFMG), for hvem assistentlegeteamet har startet antibiotikabehandling i løpet av de siste 72 timene.
Pasienter vil bli tildelt etter å ha signert et gratis og informert samtykkeskjema.
Oppfølging vil bli utført frem til sykehusutskrivning, død eller 90 dager, avhengig av hva som inntreffer først.
Prosjektet ble sendt inn for behandling til forskningsetisk komité ved Federal University of Minas Gerais (COEP-UFMG) og godkjent.
Som primært resultat vil varigheten av antibiotikabehandlingen bli evaluert for den infeksjonsepisoden som motiverte inkludering i studien.
Varigheten av antibiotikabehandling vil bli målt ved antimikrobielle dager (definert av aggregatet av dager et spesifikt antimikrobielt middel ble administrert til en individuell pasient) per 1000 nåværende dager (definert av hvor lang tid en gitt pasient er i fare for antimikrobiell eksponering ved en gitt institusjon).
Som sekundære resultater vil etterforskerne vurdere total eksponering for antimikrobielle stoffer, antibiotikafrie dager, brukertilfredshet etter bruk av det digitale verktøyet, protokolloverholdelsesgrad, liggetid, estimerte kostnader for antimikrobiell terapi, sykehusdødelighet av alle årsaker, terapeutisk svikt, reinfeksjon rate, påfølgende infeksjoner med multiresistente mikroorganismer, Clostridioides difficile-infeksjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
110
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30130100
- Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter over 18 år,
- Klinisk mistanke eller mikrobiologisk bekreftelse av bakteriell infeksjon, med oppstart av antibiotikabehandling de siste 72 timer.
- Signering av vilkåret om gratis og informert samtykke av pasienten eller ledsageren hvis pasienten ikke er i stand til å signere den (vedlegg 1).
- Pasient innlagt på enheten som deltar i studien.
Ekskluderingskriterier:
- HIV-infiserte pasienter med CD4-tall < 200 celler/mm3; nøytropen med nøytrofiltall < 500 celler/mm3; solid organ- eller benmargstransplantasjoner; pasienter som har mottatt kjemoterapi i løpet av de siste 14 dagene med høy risiko for febril nøytropeni (> 20 %), definert av assistentteamet som er ansvarlig for behandlingen av neoplasmen; bruk av immundempende midler, slik som cyklofosfamid, azatioprin, cyklosporin, rituximab, takrolimus, sirolimus eller TNF-hemmere; bruk av kortikosteroidbehandling i en dose større enn 0,5 mg/kg prednison (eller tilsvarende) i løpet av de siste 30 dagene eller pulsbehandling i løpet av de siste 14 dagene med disse legemidlene; primær immunsvikt (f.eks. X-bundet agammaglobulinemi, vanlig variabel immunsvikt) eller pasienter med en annen tilstand som bestemmer en klar svekkelse av immunologisk forsvar, enten det er humoralt, cellulært eller blandet.
- Tilstander som krever langvarig antibiotikabehandling (infektiv endokarditt, nekrotiserende lungebetennelse, dype abscesser, osteomyelitt, kompliserte bløtvevsinfeksjoner, S. aureus bakteriemi, blant annet), identifisert før randomisering (dvs. opptil 72 timer med antibiotikabehandling).
- Pasienter med perspektiv av sykehusutskrivning innen 72 timer fra inkludering.
- Pasienter i eksklusiv palliativ behandling.
- Pasienter med forventet levealder < 24 timer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjonsgruppe - C-reaktivt protein
For pasienter i intervensjonsgruppen vil behandlende leger bli oppfordret til å følge en algoritme som bruker kliniske variabler og serum CRP-nivåer for å veilede varigheten av antibiotikabehandlingen. Maksimal CRP er definert som den høyeste verdien registrert i løpet av de første 72 timene av behandlingen. Seponering av antibiotikabehandling vil bli oppmuntret under følgende forhold: Hvis maksimal CRP er under 100 mg/L: Vurder å stoppe antibiotika når CRP faller under 35 mg/L, med minimum behandlingsvarighet på 3 dager. Hvis maksimal CRP er over 100 mg/L eller pasienten oppfyller kriteriene for sepsis eller septisk sjokk: Vurder å stoppe antibiotika når CRP har gått ned med 50 %, etter minimum 5 dager. Dersom pasienten ikke oppfyller CRP-kriteriene: Antibiotikaseponering vil bli anbefalt etter 5-7 dager, forutsatt klinisk bedring. |
Seponering av antibiotikabehandling vil bli oppmuntret under følgende forhold: Hvis maksimal CRP er under 100 mg/L: Vurder å stoppe antibiotika når CRP faller under 35 mg/L, med minimum behandlingsvarighet på 3 dager. Hvis maksimal CRP er over 100 mg/L eller pasienten oppfyller kriteriene for sepsis eller septisk sjokk: Vurder å stoppe antibiotika når CRP har gått ned med 50 %, etter minimum 5 dager. Dersom pasienten ikke oppfyller CRP-kriteriene: Antibiotikaseponering vil bli anbefalt etter 5-7 dager, forutsatt klinisk bedring. Før du avbryter antibiotikabehandling, bør leger bekrefte at pasienten er i klinisk bedring, uten tegn til vedvarende infeksjonsfokus. I tillegg vil de bli oppfordret til å verifisere at sekvensiell organsviktvurdering (SOFA)-poengsum er stabil eller synkende. Disse faktorene vil hjelpe til med å bestemme hensiktsmessigheten av å stoppe antibiotika. |
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe: Beste praksis
For pasienter i kontrollgruppen vil den behandlende legen bli oppfordret til å bestemme varigheten av antimikrobiell behandling basert på den beste tilgjengelige evidensen, tatt i betraktning det mest sannsynlige infeksjonsfokuset og pasientens kliniske respons. Disse anbefalingene vil bli veiledet av internasjonale retningslinjer og etablert beste praksis for antibiotikabehandling. I tillegg anbefales det at CRP-overvåking i kontrollgruppen avbrytes etter 72 timers antibiotikabehandling, da denne perioden anses som tilstrekkelig for å bruke CRP som en biomarkør for å hjelpe til med å diagnostisere infeksjonstilstanden. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av antibiotikabehandling
Tidsramme: Fra påmelding til avsluttet behandling.
|
Varighet av antibiotikabehandling for indeksinfeksjonsepisoden (den som førte til inkludering i studien), målt i dager.
|
Fra påmelding til avsluttet behandling.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antibiotikafrie dager
Tidsramme: 90 dager
|
Definert ved forholdet mellom antall dager med oppfølging uten bruk av antibiotika med antall dager med oppfølging totalt, korrigert med en nevner på 100.
|
90 dager
|
|
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: 90 dager
|
Målt i dager.
|
90 dager
|
|
Kostnadsestimat for antimikrobiell behandling.
Tidsramme: 2 år
|
Med tanke på brasilianske markedspriser.
|
2 år
|
|
Alle årsaker 90 dagers dødelighet
Tidsramme: 90 dager
|
Alle årsaker 90 dagers dødelighet.
|
90 dager
|
|
Terapeutisk svikt
Tidsramme: 2 dager
|
Definert som vedvarende eller tilbakevendende tegn og symptomer på det samme infeksjonsfokuset som motiverer til gjenopptakelse av antibiotikabehandling på mindre enn 48 timer etter suspensjon.
|
2 dager
|
|
Reinfeksjonsrate
Tidsramme: 90 dager
|
Definert som en ny infeksjonsepisode med et annet fokus eller med isolering av nye mikroorganismer eller etter 48 timers seponering av antibiotikabehandling rettet mot den initiale infeksjonstilstanden.
|
90 dager
|
|
Påfølgende infeksjoner av multiresistente mikroorganismer
Tidsramme: 90 dager
|
Målt ved forholdet mellom dyrkede isolater per 100 pasienter.
|
90 dager
|
|
Clostridioides difficile infeksjon
Tidsramme: 90 dager
|
Målt ved diagnostiske metoder tilgjengelig i Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais.
|
90 dager
|
|
Total eksponering for antimikrobielle stoffer
Tidsramme: 90 dager
|
Total antimikrobiell eksponering, definert som antall dager med antibiotikaeksponering tatt i betraktning alle terapeutiske sykluser under pasientoppfølging, målt i Antimikrobielle dager / dager med oppfølging x 1000.
Antimikrobielle dager = totalt antall dager antibiotika ble gitt.
Hvis en pasient går på 2 antibiotika, telles begge (dvs. antall dager for begge legemidlene legges sammen).
Dager med oppfølging = summen av dager med oppfølging i studien.
|
90 dager
|
|
Overholdelsesgrad til protokollen i både intervensjons- og kontrollgruppen.
Tidsramme: 90 dager
|
Forskerteamet vil følge nøye med på den daglige fremgangen til pasienter i hver gruppe, og vil aktivt oppmuntre til å følge protokollen knyttet til den respektive gruppen.
For intervensjonsgruppen kan dette innebære å forklare fordelene ved å følge den nye algoritmen, mens det for kontrollgruppen kan fokusere på overholdelse av standardbehandlingen.
Eventuelle avvik fra algoritmen vil bli notert for analyse.
|
90 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. april 2023
Primær fullføring (Faktiske)
30. oktober 2024
Studiet fullført (Faktiske)
30. oktober 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. mars 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. april 2023
Først lagt ut (Faktiske)
3. mai 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. august 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. august 2025
Sist bekreftet
1. juli 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BIO.RAP
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Prosjektet vil samle individuelle kliniske og laboratoriedata fra 200 pasienter, hentet fra elektroniske journaler via Aplicativo de Gestão para Hospitais Universitários (AGHU, 2009) og laboratorieresultater fra MatrixNet-systemet (MATRIXSAUDE, 2020).
I tillegg vil 3 til 5 serumalikvoter på 0,5 ml hver bli samlet inn fra hver pasient etter at informert samtykke er innhentet.
Disse alikvotene vil bli lagret for potensielle fremtidige analyser av forskerteamet.
Kliniske data og laboratoriedata vil bli lagret sikkert ved hjelp av plattformen Research Electronic Data Capture (REDCap) (Vanderbilt University, Nashville, USA, 2004).
Serumprøvene vil bli oppbevart i en -80°C fryser i et biodepot som overholder institusjonelle biodepotforskrifter.
Biorepositoriet vil bli plassert ved School of Medicine, Federal University of Minas Gerais (UFMG), som ligger ved Av. Prof. Alfredo Balena, 190, Belo Horizonte - MG, CEP 30130-100.
IPD-delingstidsramme
I utgangspunktet vil databasen som genereres av dette prosjektet forbli begrenset til forskerteamet.
Datadeling forventes på tidspunktet for tilknyttede publikasjoner, etter riktig anonymisering av pasientinformasjon.
Data kan deles med tidsskriftsredaktører eller anmeldere som en del av manuskriptevalueringsprosessen, i samsvar med tidsskriftkravene.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgang til de vitenskapelige dataene vil være begrenset til forskerteamet via et tillatelsesbasert system som krever påloggingsinformasjon.
Serumprøvene som er lagret i biorepositoriet vil være begrenset på samme måte, med tilgang kontrollert i samsvar med institusjonelle biorepository-forskrifter til vertsinstitusjonen.
Alle data vil bli avidentifisert før deling eller distribusjon.
Et sertifikat for konfidensialitet vil bli inkludert som en del av Informed Consent-prosessen for ytterligere å ivareta deltakernes personvern og rettigheter.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .