Eficácia e Segurança de um Protocolo Utilizando Proteína C-reativa para Guiar a Antibioticoterapia
6 de agosto de 2025 atualizado por: Vandack Alencar Nobre, Federal University of Minas Gerais
Eficácia e Segurança de um Protocolo Utilizando Proteína C Reativa para Guiar a Antibioticoterapia Aplicada Através de uma Ferramenta Digital de Apoio à Decisão Clínica: um Ensaio Clínico Randomizado
A crescente resistência dos microrganismos aos antimicrobianos é uma grande ameaça à saúde pública nos dias de hoje.
Reduzir o consumo de antibióticos é uma das principais estratégias para controlar esse problema.
Protocolos que utilizam biomarcadores para guiar a terapia antimicrobiana têm sido estudados, com resultados promissores na redução segura da exposição do paciente a esses medicamentos, reduzindo a duração dos tratamentos.
A procalcitonina (PCT) e a proteína C reativa (PCR) representam os biomarcadores mais promissores nesse contexto.
Apesar de menos estudada, a PCR apresenta potenciais vantagens de menor custo e ampla disponibilidade quando comparada à PCT.
No entanto, os algoritmos de decisão envolvendo biomarcadores propostos nos estudos publicados até o momento estão muito distantes da prática médica diária em hospitais, principalmente porque há pouca acessibilidade a esses protocolos, e porque a maioria deles não contempla as variáveis clínicas de cada paciente.
O objetivo deste projeto é avaliar a eficácia e segurança de um protocolo multimodal utilizando variáveis clínicas e o valor da PCR para orientar a antibioticoterapia em pacientes hospitalizados.
Este protocolo será aplicado diretamente pelas equipas médicas assistentes através de uma ferramenta digital de apoio à decisão clínica disponível sob a forma de uma aplicação para dispositivos móveis desenvolvida pela equipa de investigação.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A equipe de pesquisa realizará um ensaio clínico randomizado, controlado, simultâneo, aberto e de centro único.
A intervenção proposta é a aplicação de um protocolo que utiliza variáveis clínicas e o valor da PCR para orientar a duração da antibioticoterapia em pacientes com suspeita ou confirmação de infecção bacteriana.
Já para o grupo controle, a duração da antibioticoterapia será sugerida de acordo com as melhores evidências disponíveis, considerando o sítio primário da infecção e demais características desse processo.
Para ambos os grupos, o protocolo de estudo será aplicado por meio de um aplicativo digital para uso em smartphones ou tablets, desenvolvido especificamente para este projeto.
Os participantes serão adultos internados na enfermaria de clínica médica do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais (HC-UFMG), para os quais a equipe médica assistente iniciou antibioticoterapia nas últimas 72 horas.
Os pacientes serão alocados após assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
O seguimento será feito até a alta hospitalar, óbito ou 90 dias, o que ocorrer primeiro.
O projeto foi submetido à apreciação do Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de Minas Gerais (COEP-UFMG) e aprovado.
Como desfecho primário, será avaliado o tempo de antibioticoterapia para o episódio infeccioso que motivou a inclusão no estudo.
A duração da terapia antibiótica será medida por dias antimicrobianos (definidos pelo agregado de dias em que um agente antimicrobiano específico foi administrado a um paciente individual) por 1000 dias atuais (definidos pelo período de tempo durante o qual um determinado paciente está em risco de exposição antimicrobiana em uma determinada instituição).
Como desfechos secundários, os investigadores avaliarão a exposição total a antimicrobianos, dias sem antibióticos, satisfação do usuário após o uso da ferramenta digital, taxa de adesão ao protocolo, tempo de internação, custo estimado da terapia antimicrobiana, mortalidade hospitalar por todas as causas, falha terapêutica, reinfecção taxa, infecções subseqüentes com microorganismos multirresistentes, infecção por Clostridioides difficile.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
110
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30130100
- Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes maiores de 18 anos,
- Suspeita clínica ou confirmação microbiológica de infecção bacteriana, com início de antibioticoterapia nas últimas 72 horas.
- Assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido pelo paciente ou acompanhante caso o paciente não tenha condições de assiná-lo (Anexo 1).
- Paciente internada na unidade participante do estudo.
Critério de exclusão:
- pacientes infectados pelo HIV com contagem de CD4 < 200 células/mm3; neutropênico com contagem de neutrófilos < 500 células/mm3; órgãos sólidos ou transplantes de medula óssea; pacientes que receberam quimioterapia nos últimos 14 dias com alto risco de neutropenia febril (> 20%), definido pela equipe assistencial responsável pelo tratamento da neoplasia; uso de imunossupressores, como ciclofosfamida, azatioprina, ciclosporina, rituximabe, tacrolimus, sirolimus ou inibidores de TNF; uso de corticoterapia em dose superior a 0,5mg/Kg de prednisona (ou equivalente) nos últimos 30 dias ou pulsoterapia nos últimos 14 dias com essas drogas; imunodeficiência primária (por exemplo, agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X, imunodeficiência comum variável) ou pacientes com outra condição que determine comprometimento claro das defesas imunológicas, sejam elas humorais, celulares ou mistas.
- Condições que requerem antibioticoterapia prolongada (endocardite infecciosa, pneumonia necrotizante, abscessos profundos, osteomielite, infecções complicadas de partes moles, bacteremia por S. aureus, entre outras), identificadas antes da randomização (ou seja, até 72 horas de antibioticoterapia).
- Pacientes com perspectiva de alta hospitalar em menos de 72 horas da inclusão.
- Pacientes em cuidados paliativos exclusivos.
- Pacientes com expectativa de vida < 24h.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo intervenção – Proteína C reativa
Para os pacientes do grupo de intervenção, os médicos assistentes serão incentivados a seguir um algoritmo que utiliza variáveis clínicas e níveis séricos de PCR para orientar a duração da antibioticoterapia. O pico da PCR é definido como o maior valor registrado nas primeiras 72 horas de tratamento. A descontinuação da terapia antibiótica será incentivada nas seguintes condições: Se o pico da PCR estiver abaixo de 100 mg/L: Considere interromper os antibióticos quando a PCR cair abaixo de 35 mg/L, com uma duração mínima de tratamento de 3 dias. Se o pico da PCR estiver acima de 100 mg/L ou o paciente atender aos critérios para sepse ou choque séptico: Considere interromper os antibióticos quando a PCR tiver diminuído em 50%, após um mínimo de 5 dias. Caso o paciente não atenda aos critérios da PCR: será recomendada a suspensão do antibiótico após 5-7 dias, desde que haja melhora clínica. |
A descontinuação da terapia antibiótica será incentivada nas seguintes condições: Se o pico da PCR estiver abaixo de 100 mg/L: Considere interromper os antibióticos quando a PCR cair abaixo de 35 mg/L, com uma duração mínima de tratamento de 3 dias. Se o pico da PCR estiver acima de 100 mg/L ou o paciente atender aos critérios para sepse ou choque séptico: Considere interromper os antibióticos quando a PCR tiver diminuído em 50%, após um mínimo de 5 dias. Caso o paciente não atenda aos critérios da PCR: será recomendada a suspensão do antibiótico após 5-7 dias, desde que haja melhora clínica. Antes de interromper a antibioticoterapia, os médicos devem confirmar se o paciente está melhorando clinicamente, sem sinais de foco infeccioso persistente. Além disso, eles serão incentivados a verificar se a pontuação da Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA) está estável ou diminuindo. Esses fatores ajudarão a determinar a adequação da interrupção dos antibióticos. |
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Sem intervenção: Grupo de controle: melhores práticas
Para os pacientes do grupo controle, o médico assistente será incentivado a determinar a duração da terapia antimicrobiana com base nas melhores evidências disponíveis, levando em consideração o foco infeccioso mais provável e a resposta clínica do paciente. Estas recomendações serão orientadas pelas diretrizes da sociedade internacional e pelas melhores práticas estabelecidas para a terapia antibiótica. Além disso, recomenda-se que a monitorização da PCR no grupo controle seja interrompida após 72 horas de antibioticoterapia, pois esse período é considerado suficiente para a utilização da PCR como biomarcador para auxiliar no diagnóstico do quadro infeccioso. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da antibioticoterapia
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento.
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Duração da antibioticoterapia para o episódio infeccioso índice (aquele que motivou a inclusão no estudo), medida em dias.
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Desde a inscrição até o final do tratamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dias sem antibióticos
Prazo: 90 dias
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Definido pela razão do número de dias de acompanhamento sem o uso de antibióticos pelo número de dias de acompanhamento no total, corrigido por um denominador de 100.
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90 dias
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Duração da internação
Prazo: 90 dias
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Medido em dias.
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90 dias
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Estimativa de custo da terapia antimicrobiana.
Prazo: 2 anos
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Considerando os preços do mercado brasileiro.
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2 anos
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Mortalidade por todas as causas em 90 dias
Prazo: 90 dias
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Mortalidade em 90 dias por todas as causas.
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90 dias
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Falha terapêutica
Prazo: 2 dias
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Definida como persistência ou recorrência de sinais e sintomas do mesmo foco infeccioso que motiva a retomada da antibioticoterapia em menos de 48 horas após a suspensão.
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2 dias
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Taxa de reinfecção
Prazo: 90 dias
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Definida como um novo episódio de infecção com foco diferente ou com isolamento de novos microrganismos ou após 48 horas da interrupção da antibioticoterapia direcionada ao quadro infeccioso inicial.
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90 dias
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Infecções subsequentes por microorganismos multirresistentes
Prazo: 90 dias
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Medido pela proporção de isolados cultivados por 100 pacientes.
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90 dias
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Infecção por Clostridioides difficile
Prazo: 90 dias
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Medido pelos métodos diagnósticos disponíveis no Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais.
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90 dias
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Exposição total a antimicrobianos
Prazo: 90 dias
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Exposição total a antimicrobianos, definida como o número de dias de exposição a antibióticos considerando todos os ciclos terapêuticos durante o acompanhamento do paciente, medida em Dias antimicrobianos/dias de acompanhamento x 1.000.
Dias antimicrobianos = número total de dias em que foram administrados antibióticos.
Se um paciente estiver tomando 2 antibióticos, ambos serão contados (ou seja, o número de dias para ambos os medicamentos será somado).
Dias de acompanhamento = soma dos dias de acompanhamento no estudo.
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90 dias
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Taxa de adesão ao protocolo tanto no grupo intervenção quanto no grupo controle.
Prazo: 90 dias
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A equipe de pesquisa acompanhará de perto a evolução diária dos pacientes de cada grupo e incentivará ativamente a adesão ao protocolo associado ao respectivo grupo.
Para o grupo de intervenção, isto pode envolver a explicação dos benefícios de seguir o novo algoritmo, enquanto para o grupo de controlo, pode centrar-se na adesão aos cuidados padrão.
Quaisquer desvios do algoritmo serão anotados para análise.
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de abril de 2023
Conclusão Primária (Real)
30 de outubro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
30 de outubro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de março de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de abril de 2023
Primeira postagem (Real)
3 de maio de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de agosto de 2025
Última verificação
1 de julho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BIO.RAP
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O projeto coletará dados clínicos e laboratoriais individuais de 200 pacientes, extraídos de prontuários eletrônicos via Aplicativo de Gestão para Hospitais Universitários (AGHU, 2009) e resultados laboratoriais do sistema MatrixNet (MATRIXSAUDE, 2020).
Além disso, serão coletadas 3 a 5 alíquotas de soro de 0,5 ml cada de cada paciente após a obtenção do consentimento informado.
Essas alíquotas serão armazenadas para possíveis análises futuras pela equipe de pesquisa.
Os dados clínicos e laboratoriais serão armazenados de forma segura utilizando a plataforma Research Electronic Data Capture (REDCap) (Vanderbilt University, Nashville, EUA, 2004).
As amostras de soro serão conservadas em freezer a -80°C em biorrepositório que atenda ao Regulamento Institucional de Biorrepositórios.
O biorrepositório ficará instalado na Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG), localizada na Av. Prof. Alfredo Balena, 190, Belo Horizonte - MG, CEP 30130-100.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Inicialmente, o banco de dados gerado por este projeto permanecerá restrito à equipe de pesquisa.
O compartilhamento de dados é previsto no momento das publicações associadas, após a devida anonimização das informações do paciente.
Os dados podem ser compartilhados com editores ou revisores de periódicos como parte do processo de avaliação do manuscrito, em conformidade com os requisitos do periódico.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso aos dados científicos será limitado à equipe de pesquisa por meio de um sistema baseado em permissão que requer credenciais de login.
As amostras de soro armazenadas no biorrepositório serão igualmente restritas, com acesso controlado de acordo com o Regulamento do Biorrepositório Institucional da instituição anfitriã.
Todos os dados serão desidentificados antes do compartilhamento ou distribuição.
Um certificado de confidencialidade será incluído como parte do processo de consentimento informado para proteger ainda mais a privacidade e os direitos dos participantes.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .