Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du RSVpreF chez les adultes à haut risque de maladie grave à VRS (MONET)

Sous-étude A Critères d'inclusion :

1. Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit par le protocole.
2. Participants âgés de ≥ 18 à < 60 ans au moment de l'inscription à l'étude.
3. Espérance de vie ≥ 12 mois (365 jours) de l'avis de l'investigateur au moment de l'inscription.
4. Les participants qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de vaccination, aux considérations relatives au mode de vie et aux autres procédures d'étude.

5. Participants qui sont considérés à haut risque de maladie à VRS en raison de ce qui suit :

   • Adultes souffrant de troubles chroniques pulmonaires (y compris l'asthme), cardiovasculaires (à l'exclusion de l'hypertension isolée), rénaux, hépatiques, neurologiques, hématologiques ou métaboliques (y compris le diabète sucré).

Les conditions médicales chroniques pour cette sous-étude sont définies comme :

• Durée supérieure à 6 mois.
• Maladie stable ne nécessitant pas de changement significatif de traitement au cours des 6 semaines précédentes ou une hospitalisation pour aggravation de la maladie dans les 12 semaines précédant la réception de l'intervention de l'étude.
• Nécessite un suivi médical régulier ou une médication en cours ou une hospitalisation dans l'année précédente.

Les groupes supplémentaires à haut risque comprennent :

•Résidents des maisons de retraite et autres établissements de soins de longue durée.

Sous-étude A Critères d'exclusion :

1. Diathèse hémorragique ou affection associée à un saignement prolongé qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait l'injection intramusculaire.
2. Antécédents de réaction indésirable grave associée à un vaccin et/ou de réaction allergique grave (p. ex., anaphylaxie) à l'un des composants de l'intervention ou des interventions à l'étude ou à tout vaccin connexe.
3. Participants qui n'ont pas une masse musculaire deltoïde adéquate pour permettre la vaccination intramusculaire, de l'avis de l'investigateur.
4. Trouble chronique grave, y compris malignité métastatique, insuffisance rénale terminale avec ou sans dialyse, maladie cardiaque cliniquement instable ou tout autre trouble qui, de l'avis de l'investigateur, exclut le participant de participer à l'étude.
5. Personnes immunodéprimées présentant une immunodéficience connue ou suspectée, déterminée par les antécédents et/ou un examen physique/de laboratoire.
6. Autre condition médicale ou psychiatrique, y compris des idées/comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou une anomalie de laboratoire qui peuvent augmenter le risque de participation à l'étude ou, selon le jugement de l'investigateur, rendre le participant inapproprié pour l'étude.
7. Les personnes qui reçoivent un traitement systémique chronique avec un traitement immunosuppresseur, y compris des agents cytotoxiques, des anticorps monoclonaux immunosuppresseurs, des corticostéroïdes systémiques ou une radiothérapie, par exemple, pour un cancer ou une maladie auto-immune, à partir de 60 jours avant l'administration de l'intervention de l'étude ou la réception prévue tout au long de l'étude.
8. Réception de produits sanguins/plasmatiques ou d'immunoglobulines dans les 60 jours précédant l'administration de l'intervention à l'étude ou réception prévue de ces médicaments avant la prise de sang finale.

9. Vaccination antérieure avec un vaccin contre le VRS homologué ou expérimental ou réception prévue pendant la participation à l'étude.

   Expérience d'étude clinique antérieure/concurrente :

10. Participation à d'autres études impliquant un produit expérimental dans les 28 jours précédant le consentement et/ou pendant et y compris la visite de suivi de 6 mois.

Autres critères d'exclusion :

11. Le personnel du site de l'investigateur directement impliqué dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, le personnel du site autrement supervisé par l'investigateur, et les employés du parrain et du parrain délégué directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille.

Sous-étude B Critères d'inclusion Consentement éclairé

1. Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit par le protocole.
2. Participants âgés de ≥ 18 ans au moment de l'inscription à l'étude.
3. Espérance de vie ≥ 12 mois (365 jours) de l'avis de l'investigateur au moment de l'inscription.
4. Les participants qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de vaccination, aux considérations relatives au mode de vie et aux autres procédures d'étude.

5. Participants immunodéprimés en vertu de ce qui suit :

   • Avoir connu un NSCLC avancé avec au moins 1 des éléments suivants :

   • A reçu une chimiothérapie initiale ou d'entretien au moins 2 semaines (14 jours) avant l'inscription (ou n'a jamais reçu de traitement) et ne devrait pas recevoir de chimiothérapie dans les 2 semaines (14 jours) suivant l'administration de la dose de la vaccination initiale ou de la deuxième vaccination ; et/ou

   • Reçoit un traitement par inhibiteur de point de contrôle (inhibiteur de PD-1/PD-L1, inhibiteur de CTLA-4) et a subi au moins 1 cycle de traitement avant l'inscription ; ou

   • Reçoit un traitement médicamenteux ciblé (inhibiteurs de l'EGFR, ALK, ROS1, BRAF, RET, MET, NTRK) et a subi au moins 1 cycle de traitement avant l'inscription.

   OU

   •Suive actuellement un traitement d'hémodialyse d'entretien secondaire à une insuffisance rénale terminale.

   OU • est sous traitement immunomodulateur actif (par exemple, inhibiteur du TNFα, tofacitinib ou MTX) pour un trouble inflammatoire auto-immun (par exemple, l'arthrite inflammatoire, telle que la polyarthrite rhumatoïde, le rhumatisme psoriasique et l'arthrite juvénile idiopathique, ou une maladie intestinale inflammatoire, telle que l'ulcération colite ou maladie de Crohn) à dose stable*.

   • La dose stable est définie comme recevant la même dose pendant au moins 3 mois (84 jours) sans changement dans les 28 jours précédant l'inscription.

   OU • Reçoit un SOT (rein, foie, poumon ou cœur) au moins 3 mois (84 jours) avant l'inscription (Visite 201) et sans épisode de rejet aigu dans les 2 mois (60 jours) précédant l'inscription (Visite 201 ).

   Critères d'exclusion de la sous-étude B :

1. Diathèse hémorragique ou affection associée à un saignement prolongé qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait l'injection intramusculaire.

2. Antécédents de réaction indésirable grave associée à un vaccin et/ou de réaction allergique grave (p. ex., anaphylaxie) à l'un des composants de l'intervention ou des interventions à l'étude ou à tout vaccin connexe.

3. Participants ayant des antécédents de rejet de greffe, ou PTLD, ou participants ayant reçu un traitement pour ces affections dans les 3 mois (84 jours) précédant l'inscription à l'étude.

4. Les participants qui n'ont pas une masse musculaire deltoïde adéquate pour permettre la vaccination intramusculaire, de l'avis de l'investigateur.

5. Autre affection médicale ou psychiatrique, y compris des idées/comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou une anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque de participation à l'étude ou, selon le jugement de l'investigateur, rendre le participant inapproprié pour l'étude.

Traitement antérieur/concomitant :

6. Réception d'anticorps monoclonaux expérimentaux ou approuvés contre le VRS dans les 6 mois précédant l'administration de l'intervention de l'étude.

7. Réception de produits sanguins/plasmatiques ou d'immunoglobuline dans les 60 jours précédant l'administration de l'intervention de l'étude ou réception prévue de ces médicaments avant le prélèvement sanguin final.

Remarque : Veuillez consulter les critères d'inclusion dans le protocole concernant les critères des thérapies ciblées par immunoglobulines pour les affections médicales sous-jacentes.

8. Vaccination antérieure avec un vaccin contre le VRS homologué ou expérimental ou réception prévue pendant la participation à l'étude.

Expérience d'étude clinique antérieure/concurrente :

9. Participation à d'autres études impliquant un produit expérimental dans les 28 jours précédant le consentement et/ou pendant et y compris la visite de suivi de 6 mois.

10. Le personnel du site de l'investigateur directement impliqué dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, le personnel du site autrement supervisé par l'investigateur, et les employés du sponsor et du sponsor délégué directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille.