Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de RSVpreF en adultos con alto riesgo de enfermedad grave por VRS (MONET)

Criterios de inclusión del subestudio A:

1. Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el protocolo.
2. Participantes de ≥18 a <60 años de edad en el momento de la inscripción en el estudio.
3. Esperanza de vida ≥12 meses (365 días) en opinión del investigador en el momento de la inscripción.
4. Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de vacunación, las consideraciones de estilo de vida y otros procedimientos del estudio.

5. Participantes que se consideran de alto riesgo de enfermedad por RSV en virtud de lo siguiente:

   • Adultos con trastornos crónicos pulmonares (incluyendo asma), cardiovasculares (excluyendo hipertensión aislada), renales, hepáticos, neurológicos, hematológicos o metabólicos (incluyendo diabetes mellitus).

Las condiciones médicas crónicas para este subestudio se definen como:

• Duración mayor a 6 meses.
• Enfermedad estable que no requiere un cambio significativo en la terapia en las 6 semanas anteriores u hospitalización por empeoramiento de la enfermedad dentro de las 12 semanas anteriores a la recepción de la intervención del estudio.
• Requiere seguimiento médico regular o medicación continua u hospitalización en el año anterior.

Los grupos adicionales en alto riesgo incluyen:

•Residentes de hogares de ancianos y otros centros de atención a largo plazo.

Criterios de exclusión del subestudio A:

1. Diátesis hemorrágica o condición asociada con sangrado prolongado que, en opinión del investigador, contraindicaría la inyección intramuscular.
2. Antecedentes de reacción adversa grave asociada con una vacuna y/o reacción alérgica grave (p. ej., anafilaxia) a cualquier componente de la(s) intervención(es) del estudio o cualquier vacuna relacionada.
3. Participantes que no tengan una masa muscular deltoidea adecuada para permitir la vacunación intramuscular, en opinión del investigador.
4. Trastorno crónico grave, que incluye neoplasia maligna metastásica, enfermedad renal en etapa terminal con o sin diálisis, enfermedad cardíaca clínicamente inestable o cualquier otro trastorno que, en opinión del investigador, excluya al participante de participar en el estudio.
5. Individuos inmunocomprometidos con inmunodeficiencia conocida o sospechada, según lo determinen los antecedentes y/o el examen físico/de laboratorio.
6. Otra afección médica o psiquiátrica, incluida la ideación/comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante no sea apropiado para el estudio.
7. Individuos que reciben tratamiento sistémico crónico con terapia inmunosupresora, incluidos agentes citotóxicos, anticuerpos monoclonales inmunosupresores, corticosteroides sistémicos o radioterapia, por ejemplo, para el cáncer o una enfermedad autoinmune, desde 60 días antes de la administración de la intervención del estudio o la recepción planificada durante todo el estudio.
8. Recepción de productos de sangre/plasma o inmunoglobulina dentro de los 60 días anteriores a la administración de la intervención del estudio o recepción planificada de estos medicamentos antes de la extracción de sangre final.

9. Vacunación previa con cualquier vacuna RSV autorizada o en investigación o recepción planificada durante la participación en el estudio.

   Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos:

10. Participación en otros estudios que involucren un producto en investigación dentro de los 28 días anteriores al consentimiento y/o hasta la visita de seguimiento de 6 meses inclusive.

Otros criterios de exclusión:

11. El personal del sitio del investigador directamente involucrado en la realización del estudio y sus familiares, el personal del sitio supervisado por el investigador y los empleados del patrocinador y delegado del patrocinador directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares.

Subestudio B Criterios de inclusión Consentimiento informado

1. Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el protocolo.
2. Participantes ≥18 años de edad en el momento de la inscripción en el estudio.
3. Esperanza de vida ≥12 meses (365 días) en opinión del investigador en el momento de la inscripción.
4. Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de vacunación, las consideraciones de estilo de vida y otros procedimientos del estudio.

5. Participantes que están inmunocomprometidos en virtud de lo siguiente:

   • Haber conocido NSCLC avanzado con al menos 1 de los siguientes:

   •Ha recibido quimioterapia inicial o de mantenimiento al menos 2 semanas (14 días) antes de la inscripción (o no ha recibido tratamiento previo), y no se espera que reciba quimioterapia dentro de al menos 2 semanas (14 días) después de la administración de la dosis de vacunación inicial o segunda vacunación ; y/o

   •Está recibiendo tratamiento con inhibidores de puntos de control (inhibidor de PD-1/PD-L1, inhibidor de CTLA-4) y se ha sometido al menos a 1 ciclo de tratamiento antes de la inscripción; o

   •Está recibiendo terapia con medicamentos dirigidos (inhibidores de EGFR, ALK, ROS1, BRAF, RET, MET, NTRK) y se ha sometido al menos a 1 ciclo de tratamiento antes de la inscripción.

   O

   •Actualmente se encuentra en tratamiento de hemodiálisis de mantenimiento secundario a enfermedad renal terminal.

   O •Está en terapia inmunomoduladora activa (p. ej., inhibidor de TNFα, tofacitinib o MTX) para un trastorno inflamatorio autoinmune (p. ej., artritis inflamatoria, como artritis reumatoide, artritis psoriásica y artritis idiopática juvenil, o enfermedad inflamatoria intestinal, como úlcera colitis o enfermedad de Crohn) a una dosis estable*.

   • La dosis estable se define como recibir la misma dosis durante al menos 3 meses (84 días) sin cambios en los 28 días anteriores a la inscripción.

   O •Está recibiendo un SOT (riñón, hígado, pulmón o corazón) al menos 3 meses (84 días) antes de la inscripción (Visita 201) y sin episodios de rechazo agudo dentro de los 2 meses (60 días) antes de la inscripción (Visita 201 ).

   Criterios de exclusión del subestudio B:

1.Diátesis hemorrágica o condición asociada con sangrado prolongado que, en opinión del investigador, contraindicaría la inyección intramuscular.

2.Historia de reacción adversa grave asociada con una vacuna y/o reacción alérgica grave (p. ej., anafilaxia) a cualquier componente de la(s) intervención(es) del estudio o cualquier vacuna relacionada.

3. Participantes con antecedentes de rechazo de trasplantes o PTLD, o participantes que hayan recibido tratamiento para estas afecciones dentro de los 3 meses (84 días) anteriores a la inscripción en el estudio.

4. Participantes que no tengan una masa muscular deltoidea adecuada para permitir la vacunación intramuscular, a juicio del investigador.

5.Otra afección médica o psiquiátrica, incluida la ideación/comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante no sea apropiado para el estudio.

Terapia previa/concomitante:

6. Recepción de anticuerpos monoclonales en investigación o aprobados contra el RSV dentro de los 6 meses anteriores a la administración de la intervención del estudio.

7. Recepción de productos de sangre/plasma o inmunoglobulina dentro de los 60 días anteriores a la administración de la intervención del estudio o recepción planificada de estos medicamentos antes de la extracción de sangre final.

Nota: Consulte los criterios de inclusión en el protocolo con respecto a los criterios para terapias de inmunoglobulina dirigidas para afecciones médicas subyacentes.

8. Vacunación previa con cualquier vacuna RSV autorizada o en investigación o recepción planificada durante la participación en el estudio.

Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos:

9. Participación en otros estudios que involucren un producto en investigación dentro de los 28 días anteriores al consentimiento y/o hasta la visita de seguimiento de 6 meses incluida.

10. El personal del sitio del investigador directamente involucrado en la realización del estudio y sus familiares, el personal del sitio supervisado por el investigador y los empleados del patrocinador y delegado del patrocinador directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares.