Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van RSVpreF te beoordelen bij volwassenen met een hoog risico op ernstige RSV-ziekte (MONET)

Substudie A Inclusiecriteria:

1. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in het protocol.
2. Deelnemers ≥18 tot <60 jaar oud bij inschrijving voor het onderzoek.
3. Levensverwachting ≥12 maanden (365 dagen) naar het oordeel van de onderzoeker bij inschrijving.
4. Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, vaccinatieschema's, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures.

5. Deelnemers die worden beschouwd als een hoog risico op RSV-ziekte op grond van het volgende:

   • Volwassenen met chronische long- (inclusief astma), cardiovasculaire (exclusief geïsoleerde hypertensie), nier-, lever-, neurologische, hematologische of metabolische aandoeningen (inclusief diabetes mellitus).

Chronische medische aandoeningen voor dit deelonderzoek worden gedefinieerd als:

• Duur langer dan 6 maanden.
• Stabiele ziekte waarvoor geen significante verandering in de therapie in de voorgaande 6 weken nodig was of ziekenhuisopname wegens verergering van de ziekte binnen 12 weken vóór ontvangst van de onderzoeksinterventie.
• Vereist regelmatige medische follow-up of aanhoudende medicatie of ziekenhuisopname in het voorgaande jaar.

Andere groepen met een hoog risico zijn onder meer:

•Bewoners van verpleeghuizen en andere instellingen voor langdurige zorg.

Substudie A Uitsluitingscriteria:

1. Bloeddiathese of aandoening geassocieerd met langdurige bloeding die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie zou zijn voor intramusculaire injectie.
2. Voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen geassocieerd met een vaccin en/of ernstige allergische reactie (bijv. anafylaxie) op een onderdeel van de onderzoeksinterventie(s) of een gerelateerd vaccin.
3. Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker onvoldoende spiermassa van de deltaspier hebben om intramusculaire vaccinatie mogelijk te maken.
4. Ernstige chronische aandoening, inclusief gemetastaseerde maligniteit, nierziekte in het eindstadium met of zonder dialyse, klinisch onstabiele hartziekte of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer uitsluit van deelname aan het onderzoek.
5. Immuungecompromitteerde personen met bekende of vermoede immunodeficiëntie, zoals bepaald door anamnese en/of laboratorium-/lichamelijk onderzoek.
6. Andere medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt kunnen maken voor het onderzoek.
7. Personen die een chronische systemische behandeling krijgen met immunosuppressieve therapie, waaronder cytotoxische middelen, immunosuppressieve monoklonale antilichamen, systemische corticosteroïden of radiotherapie, bijv.
8. Ontvangst van bloed-/plasmaproducten of immunoglobuline binnen 60 dagen vóór toediening van de onderzoeksinterventie of geplande ontvangst van deze medicijnen voorafgaand aan de definitieve bloedafname.

9. Eerdere vaccinatie met een goedgekeurd of experimenteel RSV-vaccin of geplande ontvangst tijdens deelname aan de studie.

   Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring:

10. Deelname aan andere onderzoeken met een onderzoeksproduct binnen 28 dagen voorafgaand aan de toestemming en/of tot en met het vervolgbezoek van 6 maanden.

Andere uitsluitingscriteria:

11. Medewerkers van de locatie van de onderzoeker die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun gezinsleden, personeel van de locatie dat anderszins onder toezicht staat van de onderzoeker, en afgevaardigde medewerkers van de sponsor en sponsor die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun gezinsleden.

Deelstudie B Inclusiecriteria Geïnformeerde toestemming

1. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in het protocol.
2. Deelnemers ≥18 jaar bij inschrijving voor de studie.
3. Levensverwachting ≥12 maanden (365 dagen) naar het oordeel van de onderzoeker bij inschrijving.
4. Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, vaccinatieschema's, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures.

5. Deelnemers die immuungecompromitteerd zijn op grond van het volgende:

   • Gevorderde NSCLC hebben gekend met ten minste 1 van de volgende:

   •Heeft ten minste 2 weken (14 dagen) voor inclusie initiële chemotherapie of onderhoudschemotherapie gekregen (of is niet eerder behandeld) en krijgt naar verwachting geen chemotherapie binnen ten minste 2 weken (14 dagen) na toediening van de dosis van de eerste of tweede vaccinatie ; en/of

   • Wordt behandeld met een checkpointremmer (PD-1/PD-L1-remmer, CTLA-4-remmer) en heeft voorafgaand aan inschrijving ten minste 1 behandelingscyclus ondergaan; of

   •Ondergaat een gerichte medicamenteuze behandeling (EGFR-, ALK-, ROS1-, BRAF-, RET-, MET-, NTRK-remmers) en heeft voorafgaand aan inschrijving ten minste 1 behandelingscyclus ondergaan.

   OF

   •Ondergaat momenteel een onderhoudsbehandeling voor hemodialyse secundair aan terminale nierziekte.

   OF • Wordt behandeld met actieve immunomodulatoren (bijv. TNFα-remmer, tofacitinib of MTX) voor een auto-immuunontstekingsaandoening (bijv. inflammatoire artritis, zoals reumatoïde artritis, artritis psoriatica en juveniele idiopathische artritis, of inflammatoire darmziekte, zoals ulceratieve artritis). colitis of de ziekte van Crohn) bij een stabiele* dosis.

   • Een stabiele dosis wordt gedefinieerd als het ontvangen van dezelfde dosis gedurende ten minste 3 maanden (84 dagen) zonder veranderingen in de 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.

   OF • een SOT krijgt (nier, lever, long of hart) ten minste 3 maanden (84 dagen) voorafgaand aan inschrijving (Bezoek 201) en zonder acute afstotingsepisodes binnen 2 maanden (60 dagen) voorafgaand aan inschrijving (Bezoek 201 ).

   Subonderzoek B Uitsluitingscriteria:

1. Bloedingsdiathese of aandoening geassocieerd met langdurige bloeding die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie zou zijn voor intramusculaire injectie.

2. Geschiedenis van ernstige bijwerkingen geassocieerd met een vaccin en/of ernstige allergische reactie (bijv. anafylaxie) op een onderdeel van de onderzoeksinterventie(s) of een gerelateerd vaccin.

3.Deelnemers met een voorgeschiedenis van transplantaatafstoting of PTLD, of deelnemers die binnen 3 maanden (84 dagen) voorafgaand aan de studie-inschrijving voor deze aandoeningen zijn behandeld.

4.Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker onvoldoende spiermassa van de deltaspier hebben om intramusculaire vaccinatie toe te laten.

5. Andere medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt kunnen maken voor het onderzoek.

Voorafgaande/gelijktijdige therapie:

6.Ontvangst van onderzoeks- of goedgekeurde monoklonale antilichamen tegen RSV binnen 6 maanden vóór toediening van onderzoeksinterventie.

7. Ontvangst van bloed-/plasmaproducten of immunoglobuline binnen 60 dagen vóór de toediening van de onderzoeksinterventie of geplande ontvangst van deze medicijnen voorafgaand aan de definitieve bloedafname.

Opmerking: zie de opnamecriteria in het protocol met betrekking tot criteria voor gerichte immunoglobulinetherapieën voor onderliggende medische aandoeningen.

8. Eerdere vaccinatie met een goedgekeurd of experimenteel RSV-vaccin of geplande ontvangst tijdens deelname aan de studie.

Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring:

9. Deelname aan andere onderzoeken met een onderzoeksproduct binnen 28 dagen voorafgaand aan de toestemming en/of tot en met het vervolgbezoek van 6 maanden.

10. Medewerkers van de locatie van de onderzoeker die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun gezinsleden, personeel van de locatie dat anderszins onder toezicht staat van de onderzoeker, en afgevaardigde medewerkers van de sponsor en sponsor die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun gezinsleden.