Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade do RSVpreF em adultos com alto risco de doença grave por RSV (MONET)

Critérios de Inclusão do Subestudo A:

1. Capaz de dar consentimento informado assinado, conforme descrito no protocolo.
2. Participantes ≥18 a <60 anos de idade na inscrição no estudo.
3. Expectativa de vida ≥12 meses (365 dias) na opinião do investigador no momento da inscrição.
4. Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as visitas agendadas, plano de vacinação, considerações de estilo de vida e outros procedimentos do estudo.

5. Participantes considerados de alto risco para doença por VSR em virtude do seguinte:

   • Adultos com distúrbios crônicos pulmonares (incluindo asma), cardiovasculares (excluindo hipertensão isolada), renais, hepáticos, neurológicos, hematológicos ou metabólicos (incluindo diabetes mellitus).

Condições médicas crônicas para este subestudo são definidas como:

• Duração superior a 6 meses.
• Doença estável que não requer uma mudança significativa na terapia nas 6 semanas anteriores ou hospitalização por piora da doença dentro de 12 semanas antes do recebimento da intervenção do estudo.
• Requer acompanhamento médico regular ou medicação contínua ou hospitalização no ano anterior.

Grupos adicionais de alto risco incluem:

•Residentes de asilos e outras instalações de cuidados de longo prazo.

Critérios de Exclusão do Subestudo A:

1. Diátese hemorrágica ou condição associada a sangramento prolongado que, na opinião do investigador, contra-indicaria a injeção intramuscular.
2. Histórico de reação adversa grave associada a uma vacina e/ou reação alérgica grave (por exemplo, anafilaxia) a qualquer componente da(s) intervenção(ões) do estudo ou a qualquer vacina relacionada.
3. Participantes que não tenham massa muscular deltóide adequada para permitir a vacinação intramuscular, na opinião do investigador.
4. Distúrbio crônico grave, incluindo malignidade metastática, doença renal terminal com ou sem diálise, doença cardíaca clinicamente instável ou qualquer outro distúrbio que, na opinião do investigador, exclua o participante de participar do estudo.
5. Indivíduos imunocomprometidos com imunodeficiência conhecida ou suspeita, conforme determinado pela história e/ou exame laboratorial/físico.
6. Outra condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativa ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco de participação no estudo ou, na opinião do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.
7. Indivíduos que recebem tratamento sistêmico crônico com terapia imunossupressora, incluindo agentes citotóxicos, anticorpos monoclonais imunossupressores, corticosteroides sistêmicos ou radioterapia, por exemplo, para câncer ou doença autoimune, de 60 dias antes da administração da intervenção do estudo ou recebimento planejado ao longo do estudo.
8. Recebimento de produtos de sangue/plasma ou imunoglobulina dentro de 60 dias antes da administração da intervenção do estudo ou recebimento planejado desses medicamentos antes da coleta de sangue final.

9. Vacinação anterior com qualquer vacina RSV licenciada ou experimental ou recebimento planejado durante a participação no estudo.

   Experiência anterior/concorrente em estudos clínicos:

10. Participação em outros estudos envolvendo um produto experimental dentro de 28 dias antes do consentimento e/ou durante e incluindo a visita de acompanhamento de 6 meses.

Outros Critérios de Exclusão:

11. Funcionários do centro do investigador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, funcionários do centro supervisionados pelo investigador e funcionários do patrocinador e delegados do patrocinador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares.

Critérios de inclusão do subestudo B Consentimento informado

1. Capaz de dar consentimento informado assinado, conforme descrito no protocolo.
2. Participantes ≥18 anos de idade na inscrição no estudo.
3. Expectativa de vida ≥12 meses (365 dias) na opinião do investigador no momento da inscrição.
4. Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as visitas agendadas, plano de vacinação, considerações de estilo de vida e outros procedimentos do estudo.

5. Participantes imunocomprometidos em virtude do seguinte:

   • Tendo conhecido NSCLC avançado com pelo menos 1 dos seguintes:

   • Recebeu quimioterapia inicial ou de manutenção pelo menos 2 semanas (14 dias) antes da inscrição (ou é virgem de tratamento) e não se espera que receba quimioterapia dentro de pelo menos 2 semanas (14 dias) após a administração da dose de vacinação inicial ou segunda vacinação ; e/ou

   •Está recebendo tratamento com inibidor de checkpoint (inibidor de PD-1/PD-L1, inibidor de CTLA-4) e foi submetido a pelo menos 1 ciclo de tratamento antes da inscrição; ou

   •Está recebendo terapia medicamentosa direcionada (inibidores de EGFR, ALK, ROS1, BRAF, RET, MET, NTRK) e foi submetido a pelo menos 1 ciclo de tratamento antes da inscrição.

   OU

   •Está atualmente em tratamento de hemodiálise de manutenção secundária a doença renal terminal.

   OU • Está em terapia imunomoduladora ativa (por exemplo, inibidor de TNFα, tofacitinibe ou MTX) para um distúrbio inflamatório autoimune (por exemplo, artrite inflamatória, como artrite reumatóide, artrite psoriática e artrite idiopática juvenil, ou doença inflamatória intestinal, como úlcera colite ou doença de Crohn) em uma dose estável*.

   • Dose estável é definida como recebendo a mesma dose por pelo menos 3 meses (84 dias) sem alterações nos 28 dias anteriores à inscrição.

   OU •Está recebendo um SOT (rim, fígado, pulmão ou coração) pelo menos 3 meses (84 dias) antes da inscrição (Visita 201) e sem episódios de rejeição aguda dentro de 2 meses (60 dias) antes da inscrição (Visita 201 ).

   Critérios de Exclusão do Subestudo B:

1. Diátese hemorrágica ou condição associada a sangramento prolongado que, na opinião do investigador, contra-indicaria a injeção intramuscular.

2.História de reação adversa grave associada a uma vacina e/ou reação alérgica grave (por exemplo, anafilaxia) a qualquer componente da(s) intervenção(ões) do estudo ou a qualquer vacina relacionada.

3. Participantes com histórico de rejeição de transplante, ou PTLD, ou participantes que receberam tratamento para essas condições dentro de 3 meses (84 dias) antes da inscrição no estudo.

4. Participantes que não tenham massa muscular deltóide adequada para permitir a vacinação intramuscular, na opinião do investigador.

5. Outra condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativa ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco de participação no estudo ou, na opinião do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.

Terapia prévia/concomitante:

6. Recebimento de anticorpos monoclonais experimentais ou aprovados contra RSV dentro de 6 meses antes da administração da intervenção do estudo.

7. Recebimento de produtos de sangue/plasma ou imunoglobulina dentro de 60 dias antes da administração da intervenção do estudo ou recebimento planejado desses medicamentos antes da coleta de sangue final.

Observação: consulte os critérios de inclusão no protocolo em relação aos critérios para terapias de imunoglobulina direcionadas para condições médicas subjacentes.

8.Vacinação anterior com qualquer vacina RSV licenciada ou experimental ou recebimento planejado durante a participação no estudo.

Experiência anterior/concorrente em estudos clínicos:

9.Participação em outros estudos envolvendo um produto experimental dentro de 28 dias antes do consentimento e/ou durante e incluindo a visita de acompanhamento de 6 meses.

10. Funcionários do centro do investigador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, funcionários do centro supervisionados de outra forma pelo investigador e funcionários do patrocinador e delegados do patrocinador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares.