Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity RSVpreF u dospělých s vysokým rizikem těžkého onemocnění RSV (MONET)

Kritéria pro zařazení do dílčí studie:

1. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v protokolu.
2. Účastníci ve věku ≥18 až <60 let při zápisu do studia.
3. Očekávaná délka života ≥12 měsíců (365 dní) podle názoru zkoušejícího při zařazení.
4. Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán očkování, ohledy na životní styl a další studijní postupy.

5. Účastníci, kteří jsou považováni za vysoce rizikové z důvodu onemocnění RSV:

   • Dospělí s chronickými plicními (včetně astmatu), kardiovaskulárními (s výjimkou izolované hypertenze), ledvinovými, jaterními, neurologickými, hematologickými nebo metabolickými poruchami (včetně diabetes mellitus).

Chronické zdravotní stavy pro tuto podstudii jsou definovány jako:

• Doba trvání delší než 6 měsíců.
• Stabilní onemocnění nevyžadující významnou změnu terapie v předchozích 6 týdnech nebo hospitalizaci pro zhoršení onemocnění během 12 týdnů před přijetím studijní intervence.
• Vyžaduje pravidelné lékařské sledování nebo průběžnou medikaci nebo hospitalizaci v předchozím roce.

Mezi další vysoce rizikové skupiny patří:

•Obyvatelé pečovatelských domů a dalších zařízení dlouhodobé péče.

Kritéria vyloučení dílčí studie:

1. Krvácivá diatéza nebo stav spojený s prodlouženým krvácením, který by podle názoru zkoušejícího kontraindikoval intramuskulární injekci.
2. Závažná nežádoucí reakce v anamnéze spojená s vakcínou a/nebo závažná alergická reakce (např. anafylaxe) na kteroukoli složku intervence studie nebo jakoukoli související vakcínu.
3. Účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemají dostatečnou hmotu deltového svalu pro umožnění intramuskulární vakcinace.
4. Závažná chronická porucha, včetně metastatické malignity, konečného stádia onemocnění ledvin s dialýzou nebo bez ní, klinicky nestabilního srdečního onemocnění nebo jakékoli jiné poruchy, která podle názoru výzkumníka vylučuje účastníka z účasti ve studii.
5. Imunokompromitovaní jedinci se známou nebo suspektní imunodeficiencí podle anamnézy a/nebo laboratorního/fyzikálního vyšetření.
6. Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku výzkumníka způsobit, že účastník nebude pro studii nevhodný.
7. Jedinci, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu imunosupresivní terapií, včetně cytotoxických látek, imunosupresivních monoklonálních protilátek, systémových kortikosteroidů nebo radioterapie, např. pro rakovinu nebo autoimunitní onemocnění, od 60 dnů před podáním studijní intervence nebo před plánovaným příjmem v průběhu studie.
8. Příjem krevních/plazmatických produktů nebo imunoglobulinu do 60 dnů před podáním studijní intervence nebo plánovaný příjem těchto léků před konečným odběrem krve.

9. Předchozí očkování jakoukoli licencovanou nebo testovanou vakcínou RSV nebo plánované přijetí během účasti ve studii.

   Předchozí/souběžné zkušenosti z klinické studie:

10. Účast na jiných studiích zahrnujících hodnocený produkt během 28 dnů před udělením souhlasu a/nebo prostřednictvím a včetně 6měsíční následné návštěvy.

Další kritéria vyloučení:

11. Zaměstnanci pracoviště zkoušejícího přímo zapojení do provádění studie a jejich rodinní příslušníci, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího a zaměstnanci sponzorů a delegátů sponzorů přímo zapojení do provádění studie a jejich rodinní příslušníci.

Podstudie B Informovaný souhlas s kritérii zahrnutí

1. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v protokolu.
2. Účastníci ve věku ≥18 let při zápisu do studia.
3. Očekávaná délka života ≥12 měsíců (365 dní) podle názoru zkoušejícího při zařazení.
4. Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán očkování, ohledy na životní styl a další studijní postupy.

5. Účastníci, kteří jsou imunokompromitovaní z následujících důvodů:

   •Máte pokročilou NSCLC s alespoň 1 z následujících:

   •Podstoupil úvodní nebo udržovací chemoterapii alespoň 2 týdny (14 dní) před zařazením do studie (nebo dosud neléčil) a neočekává se, že podstoupí chemoterapii během alespoň 2 týdnů (14 dnů) po podání dávky úvodní vakcinace nebo druhé vakcinace ; a/nebo

   •Podstupuje léčbu inhibitorem kontrolního bodu (inhibitor PD-1/PD-L1, inhibitor CTLA-4) a před zařazením podstoupil alespoň 1 léčebný cyklus; nebo

   •Dostává cílenou medikamentózní terapii (EGFR, ALK, ROS1, BRAF, RET, MET, inhibitory NTRK) a před zařazením prodělal alespoň 1 léčebný cyklus.

   NEBO

   •V současné době podstupuje udržovací hemodialýzu sekundární k terminálnímu onemocnění ledvin.

   NEBO •Užívá aktivní imunomodulační terapii (např. inhibitor TNFα, tofacitinib nebo MTX) pro autoimunitní zánětlivé onemocnění (např. zánětlivá artritida, jako je revmatoidní artritida, psoriatická artritida a juvenilní idiopatická artritida nebo zánětlivé onemocnění střev, jako je ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba) ve stabilní* dávce.

   • Stabilní dávka je definována jako podávání stejné dávky po dobu alespoň 3 měsíců (84 dní) beze změn během 28 dnů před zařazením do studie.

   NEBO •Dostává SOT (ledviny, játra, plíce nebo srdce) alespoň 3 měsíce (84 dní) před zařazením (návštěva 201) a bez epizod akutního odmítnutí během 2 měsíců (60 dní) před zápisem (návštěva 201) ).

   Kritéria vyloučení dílčí studie B:

1. Krvácivá diatéza nebo stav spojený s prodlouženým krvácením, který by podle názoru zkoušejícího kontraindikoval intramuskulární injekci.

2.Historie závažných nežádoucích reakcí spojených s vakcínou a/nebo závažné alergické reakce (např. anafylaxe) na kteroukoli složku studijního zásahu(ů) nebo na jakoukoli související vakcínu.

3. Účastníci s anamnézou odmítnutí transplantátu nebo PTLD nebo účastníci, kteří podstoupili léčbu těchto onemocnění během 3 měsíců (84 dnů) před zařazením do studie.

4. Účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemají dostatečnou hmotu deltového svalu pro umožnění intramuskulární vakcinace.

5.Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku zkoušejícího učinit účastníka nevhodným pro studii.

Předcházející/souběžná terapie:

6. Příjem testovaných nebo schválených monoklonálních protilátek proti RSV do 6 měsíců před podáním studijní intervence.

7. Příjem krevních/plazmatických produktů nebo imunoglobulinu během 60 dnů před podáním studijní intervence nebo plánovaným příjmem těchto léků před konečným odběrem krve.

Poznámka: Přečtěte si prosím kritéria pro zařazení do protokolu týkající se kritérií pro cílené imunoglobulinové terapie pro základní zdravotní stavy.

8. Předchozí očkování jakoukoli licencovanou nebo testovanou vakcínou RSV nebo plánovaný příjem během účasti ve studii.

Předchozí/souběžné zkušenosti z klinické studie:

9. Účast na dalších studiích zahrnujících hodnocený produkt během 28 dnů před udělením souhlasu a/nebo prostřednictvím a včetně 6měsíční následné návštěvy.

10. Zaměstnanci pracoviště zkoušejícího přímo zapojení do provádění studie a jejich rodinní příslušníci, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího a zaměstnanci sponzorů a delegátů sponzorů přímo zapojení do provádění studie a jejich rodinní příslušníci.