L'étude sur le tusamitamab ravtansine (IBI126) combiné avec le sintilimab et le tusamitamab ravtansine (IBI126) combiné avec le sintilimab plus une chimiothérapie à base de platine et le pemetrexed chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde avancé/métastatique à expression positive CEACAM5 (NSQ NSCLC)

Les critères d'inclusion s'appliquent :

I1. Âge ≥ 18 ans et < 75 ans hommes de femmes.

I2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC NSQ avancé ou métastatique sans mutation sensibilisante à l'EGFR, mutation BRAF ou altérations ALK/ROS.

I3. Aucun traitement systémique antérieur pour le traitement d'une maladie avancée ou métastatique.

I4. Expression de CEACAM5 telle que démontrée de manière prospective par un test IHC évalué de manière centralisée avec une intensité ≥ 2+ impliquant au moins 1 % de la population de cellules tumorales dans l'échantillon tumoral d'archive (ou si ce n'est pas le cas, un échantillon de biopsie frais disponible sera prélevé s'il est considéré comme un risque acceptable par le médecin traitant).

I5. Fonction hématologique/foie/rénale/coagulation adéquate.

I6. L'espérance de vie dépasse 3 mois.

I7. Capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

E1. CBNPC mixte confirmé histologiquement ou cytologiquement avec des composants de carcinome épidermoïde à petites cellules ou prédominant.

E2. Métastases cérébrales instables et antécédents de maladie leptoméningée.

E3. Maladie concomitante importante, y compris toute condition médicale grave qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, nuirait à la participation du sujet à l'étude ou à l'interprétation des résultats.

E4. Antécédents au cours des 3 dernières années d'une tumeur maligne invasive autre que celle traitée dans cette étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus réséqué/ablation, ou d'autres tumeurs locales considérées comme guéries par traitement local.

E5. Antécédents de maladies connues liées au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou d'infection à VIH connue nécessitant un traitement antirétroviral, ou hépatite A, B active (définie comme un test HBsAg positif ou un test ADN viral de l'hépatite B positif au-dessus de la limite inférieure de détection du test), ou C (défini comme un résultat positif connu d'anticorps anti-hépatite C et des résultats quantitatifs connus d'ARN du VHC supérieurs aux limites inférieures de détection du test) infection.

E6. Antécédents de maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.

E7. Non-résolution de toute toxicité liée au traitement antérieur à < Grade 2 selon NCI CTCAE V5.0, à l'exception de l'alopécie, du vitiligo ou de la thyroïdite active contrôlée par un traitement hormonal substitutif.

E8. Trouble cornéen non résolu ou tout trouble cornéen antérieur considéré par un ophtalmologiste comme prédictif d'un risque plus élevé de kératopathie d'origine médicamenteuse. L'utilisation de lentilles de contact n'est pas autorisée. Les patients utilisant des lentilles de contact qui ne souhaitent pas arrêter de les porter pendant la durée de l'intervention de l'étude sont exclus.

E9. A reçu de la médecine traditionnelle chinoise avec des indications anti-tumorales dans les 2 semaines précédant la première administration, ou a reçu des médicaments immunomodulateurs (y compris la thymosine, l'interféron, l'interleukine, sauf pour une utilisation locale pour le contrôle de l'épanchement pleural) dans les 2 semaines précédant l'administration.

E10. Avoir reçu un traitement systémique antérieur pour un NSCLC avancé/métastatique.