Studie tusamitamab ravtansinu (IBI126) v kombinaci se sintilimabem a tusamitamab ravtansinem (IBI126) v kombinaci s chemoterapií na bázi platiny a pemetrexedem Sintilimab Plus u pacientů s pozitivní expresí CEACAM5 Pokročilá/metastatická-Q NSC-neskvamózní LCNS

Platí kritéria pro zařazení:

I1. Věk ≥ 18 let a < 75 let muži nebo ženy.

I2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého nebo metastatického NSQ NSCLC bez senzibilizující mutace EGFR, mutace BRAF nebo změn ALK/ROS.

I3. Žádná předchozí systémová terapie pro léčbu pokročilého nebo metastatického onemocnění.

I4. Exprese CEACAM5, jak byla prospektivně prokázána centrálně hodnoceným IHC testem s intenzitou ≥ 2+ zahrnující alespoň 1 % populace nádorových buněk v archivním vzorku nádoru (nebo pokud ne, bude odebrán dostupný čerstvý bioptický vzorek, bude-li to považováno za přijatelné riziko ošetřujícího lékaře).

I5. Přiměřená hematologická/jaterní/renální/koagulační funkce.

I6. Předpokládaná délka života přesahuje 3 měsíce.

I7. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

E1. Hstologicky nebo cytologicky potvrzený smíšený NSCLC s malobuněčnými nebo prodominantními komponentami dlaždicového karcinomu.

E2. Nestabilní mozkové metastázy a anamnéza leptomeningeálního onemocnění.

E3. Významné doprovodné onemocnění, včetně jakýchkoli závažných zdravotních stavů, které by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora narušily účast subjektu ve studii nebo interpretaci výsledků.

E4. Anamnéza za poslední 3 roky invazivní malignity jiné než ta, která byla léčena v této studii, s výjimkou resekovaného/ablaovaného bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo jiných lokálních nádorů považovaných za vyléčené lokální léčba.

E5. Anamnéza známých onemocnění souvisejících se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo známého onemocnění HIV vyžadujícího antiretrovirovou léčbu nebo aktivní hepatitidy A, B (definované buď jako pozitivní HBsAg nebo pozitivní test DNA viru hepatitidy B nad spodní hranicí detekce testu), nebo C (definovaná jako známý pozitivní výsledek protilátek proti hepatitidě C a známé kvantitativní výsledky HCV RNA vyšší než spodní hranice detekce testu) infekce.

E6. Anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech.

E7. Nevyřešení jakékoli předchozí toxicity související s léčbou na < stupeň 2 podle NCI CTCAE V5.0, s výjimkou alopecie, vitiliga nebo aktivní tyreoiditidy kontrolované hormonální substituční terapií.

E8. Nevyřešená porucha rohovky nebo jakákoli předchozí porucha rohovky zvažovaná oftalmologem k předpovědi vyššího rizika keratopatie vyvolané léky. Používání kontaktních čoček není povoleno. Pacienti používající kontaktní čočky, kteří nejsou ochotni přestat je nosit po dobu trvání studijní intervence, jsou vyloučeni.

E9. Během 2 týdnů před prvním podáním dostávali tradiční čínskou medicínu s protinádorovými indikacemi nebo dostávali imunomodulační léky (včetně thymosinu, interferonu, interleukinu, s výjimkou lokálního použití pro kontrolu pleurálního výpotku) během 2 týdnů před podáním.

E10. Podstoupili předchozí systémovou léčbu pokročilého/metastatického NSCLC.