Исследование тусамитамаба равтансина (IBI126) в сочетании с синтилимабом и тусамитамабом равтансином (IBI126) в сочетании с синтилимабом плюс химиотерапией на основе платины и пеметрекседом у субъектов с прогрессирующим/метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого с положительной экспрессией CEACAM5 (NSQ NSCLC)

Применяются критерии включения:

I1. Возраст ≥ 18 лет и < 75 лет, мужчины или женщины.

я2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенного или метастатического NSQ НМРЛ без сенсибилизирующей мутации EGFR, мутации BRAF или изменений ALK/ROS.

I3. Отсутствие предшествующей системной терапии для лечения распространенного или метастатического заболевания.

I4. Экспрессия CEACAM5, продемонстрированная проспективно с помощью централизованно оцененного анализа ИГХ с интенсивностью ≥ 2+, с участием не менее 1% популяции опухолевых клеток в архивном образце опухоли (или, если нет, доступный свежий образец биопсии будет собран, если считается приемлемым риском для лечащий врач).

I5. Адекватная гематологическая/печеночная/почечная/коагуляционная функция.

I6. Продолжительность жизни превышает 3 месяца.

I7. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в этом протоколе.

Критерий исключения:

Е1. Гстологически или цитологически подтвержденный смешанный НМРЛ с мелкоклеточным или продоминантным компонентом плоскоклеточного рака.

Е2. Нестабильные метастазы в головной мозг и лептоменингеальная болезнь в анамнезе.

Е3. Серьезное сопутствующее заболевание, включая любые тяжелые медицинские состояния, которые, по мнению исследователя или спонсора, могут повлиять на участие субъекта в исследовании или интерпретацию результатов.

Е4. Инвазивная злокачественная опухоль в анамнезе в течение последних 3 лет, кроме той, которую лечили в этом исследовании, за исключением резецированной/абляционной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки или других местных опухолей, считающихся излеченными местное лечение.

Е5. История известных заболеваний, связанных с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), или известных заболеваний, связанных с ВИЧ, требующих антиретровирусного лечения, или активного гепатита А, В (определяемого как положительный результат теста на ДНК вируса HBsAg или гепатита В выше нижнего предела обнаружения анализа), или С (определяется как известный положительный результат на антитела к гепатиту С и известные количественные результаты на РНК ВГС, превышающие нижний предел обнаружения анализа) инфекция.

Е6. История активного аутоиммунного заболевания, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.

Е7. Неразрешение любой предшествующей токсичности, связанной с лечением, до < степени 2 в соответствии с NCI CTCAE V5.0, за исключением алопеции, витилиго или активного тиреоидита, контролируемого заместительной гормональной терапией.

Е8. Неразрешившееся заболевание роговицы или любое предшествовавшее заболевание роговицы, рассматриваемое офтальмологом как предиктор повышенного риска лекарственно-индуцированной кератопатии. Использование контактных линз не допускается. Пациенты, использующие контактные линзы и не желающие прекратить их ношение на время проведения исследования, исключаются.

Е9. Принимал средства традиционной китайской медицины с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до первого введения или получал иммуномодулирующие препараты (в том числе тимозин, интерферон, интерлейкин, кроме местного применения для контроля плеврального выпота) в течение 2 недель до введения.

Е10. Получали предшествующую системную терапию по поводу распространенного/метастатического НМРЛ.