De studie van Tusamitamab Ravtansine (IBI126) in combinatie met Sintilimab en Tusamitamab Ravtansine (IBI126) in combinatie met Sintilimab plus op platina gebaseerde chemotherapie en pemetrexed bij proefpersonen met CEACAM5 positieve expressie geavanceerde/gemetastaseerde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSQ NSCLC)

Inclusiecriteria zijn van toepassing:

ik1. Leeftijd ≥ 18 jaar en < 75 jaar mannen of vrouwen.

ik2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde of gemetastaseerde NSQ NSCLC zonder EGFR-sensibiliserende mutatie, BRAF-mutatie of ALK/ROS-veranderingen.

I3. Geen eerdere systemische therapie voor de behandeling van gevorderde of gemetastaseerde ziekte.

I4. Expressie van CEACAM5 zoals prospectief aangetoond door een centraal beoordeelde IHC-assay met een intensiteit van ≥ 2+ waarbij ten minste 1% van de tumorcelpopulatie in een gearchiveerd tumormonster is betrokken (of indien niet, zal een beschikbaar vers biopsiemonster worden verzameld indien dit door de de behandelend arts).

I5. Adequate hematologische/lever-/renale/stollingsfunctie.

I6. De levensverwachting is langer dan 3 maanden.

ik7. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de ICF en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

E1. Hstologisch of cytologisch bevestigd gemengd NSCLC met kleincellige of prodominante plaveiselcarcinoomcomponenten.

E2. Instabiele hersenmetastasen en geschiedenis van leptomeningeale ziekte.

E3. Significante bijkomende ziekte, inclusief ernstige medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten zouden belemmeren.

E 4. Voorgeschiedenis in de afgelopen 3 jaar van een andere invasieve maligniteit dan degene die in dit onderzoek is behandeld, met uitzondering van gereseceerd/geablateerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix, of andere lokale tumoren die door lokale behandeling.

E5. Voorgeschiedenis van bekende ziekten die verband houden met het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids), of bekende hiv-ziekte die antiretrovirale behandeling vereist, of actieve hepatitis A, B (gedefinieerd als positieve HBsAg- of positieve hepatitis B-virale DNA-test boven de ondergrens van detectie van de assay), of C (gedefinieerd als een bekend positief hepatitis C-antilichaamresultaat en bekende kwantitatieve HCV-RNA-resultaten hoger dan de onderste detectielimieten van de assay) infectie.

E6. Geschiedenis van een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar.

E7. Niet verdwijnen van enige eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteit tot <Graad 2 volgens NCI CTCAE V5.0, met uitzondering van alopecia, vitiligo of actieve thyroïditis die onder controle wordt gehouden met hormoonvervangende therapie.

E8. Onopgeloste hoornvliesaandoening of een eerdere hoornvliesaandoening die door een oogarts wordt beschouwd als een voorspelling van een hoger risico op door geneesmiddelen veroorzaakte keratopathie. Het gebruik van contactlenzen is niet toegestaan. Patiënten die contactlenzen gebruiken en niet bereid zijn ze te stoppen voor de duur van de onderzoeksinterventie, worden uitgesloten.

E9. Traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening, of immunomodulerende geneesmiddelen ontvangen (waaronder thymosine, interferon, interleukine, behalve voor lokaal gebruik voor controle van pleurale effusie) binnen 2 weken voorafgaand aan toediening.

E10. Eerdere systemische therapie hebben gekregen voor gevorderde/gemetastaseerde NSCLC.