Lo studio di Tusamitamab Ravtansine (IBI126) in combinazione con Sintilimab e Tusamitamab Ravtansine (IBI126) in combinazione con Sintilimab più chemioterapia a base di platino e Pemetrexed in soggetti con espressione positiva CEACAM5 Carcinoma polmonare non squamoso non a piccole cellule avanzato/metastatico (NSQ NSCLC)

Si applicano i criteri di inclusione:

I1. Età ≥ 18 anni e < 75 anni maschi di femmine.

Io2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC NSQ avanzato o metastatico senza mutazione sensibilizzante EGFR, mutazione BRAF o alterazioni ALK/ROS.

Io3. Nessuna precedente terapia sistemica per il trattamento della malattia avanzata o metastatica.

Io4. Espressione di CEACAM5 come dimostrato prospetticamente da un test IHC valutato a livello centrale con intensità ≥ 2+ che coinvolge almeno l'1% della popolazione di cellule tumorali nel campione di tumore archiviato (o in caso contrario, verrà raccolto un campione bioptico fresco disponibile se considerato un rischio accettabile da il medico curante).

I5. Adeguata funzionalità ematologica/epatica/renale/coagulante.

I6. L'aspettativa di vita supera i 3 mesi.

I7. In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nell'ICF e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

E1. NSCLC misto confermato istologicamente o citologicamente con componenti di carcinoma squamoso a piccole cellule o prodominanti.

E2. Metastasi cerebrali instabili e storia di malattia leptomeningea.

E3. - Malattia concomitante significativa, comprese eventuali condizioni mediche gravi che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, comprometterebbero la partecipazione del soggetto allo studio o l'interpretazione dei risultati.

E4. Anamnesi negli ultimi 3 anni di un tumore maligno invasivo diverso da quello trattato in questo studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose resecato/ablato della pelle o del carcinoma in situ della cervice o di altri tumori locali considerati curati da trattamento locale.

E5. Storia di malattie note correlate alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o malattia da HIV nota che richieda un trattamento antiretrovirale, o epatite A, B attiva (definita come HBsAg positivo o test del DNA virale dell'epatite B positivo al di sopra del limite inferiore di rilevamento del test), o C (definita come un risultato positivo noto per l'anticorpo dell'epatite C e risultati quantitativi noti di HCV RNA superiori ai limiti inferiori di rilevamento del test) infezione.

E6. Storia di malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.

E7. Mancata risoluzione di qualsiasi tossicità correlata al trattamento precedente a <Grado 2 secondo NCI CTCAE V5.0, ad eccezione di alopecia, vitiligine o tiroidite attiva controllata con terapia ormonale sostitutiva.

E8. Disturbo corneale irrisolto o qualsiasi precedente disturbo corneale considerato da un oftalmologo per predire un rischio più elevato di cheratopatia indotta da farmaci. Non è consentito l'uso di lenti a contatto. Sono esclusi i pazienti portatori di lenti a contatto che non sono disposti a smettere di indossarle per la durata dell'intervento in studio.

E9. - Ha ricevuto medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della prima somministrazione o ha ricevuto farmaci immunomodulatori (inclusi timosina, interferone, interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per il controllo del versamento pleurico) entro 2 settimane prima della somministrazione.

E10. - Hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per NSCLC avanzato/metastatico.