El estudio de tusamitamab ravtansina (IBI126) combinado con sintilimab y tusamitamab ravtansina (IBI126) combinado con sintilimab más quimioterapia basada en platino y pemetrexed en sujetos con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso avanzado/metastásico de expresión positiva de CEACAM5 (NSQ NSCLC)

Se aplican los criterios de inclusión:

I1. Edad ≥ 18 años y < 75 años hombres de mujeres.

I2. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC NSQ avanzado o metastásico sin mutación sensibilizadora de EGFR, mutación BRAF o alteraciones ALK/ROS.

I3. Sin terapia sistémica previa para el tratamiento de enfermedad avanzada o metastásica.

I4. Expresión de CEACAM5 demostrada prospectivamente mediante un ensayo IHC evaluado centralmente con una intensidad ≥ 2+ que involucre al menos el 1% de la población de células tumorales en la muestra tumoral de archivo (o si no, se recolectará una muestra de biopsia fresca disponible si se considera un riesgo aceptable por el médico tratante).

I5. Función hematológica/hepática/renal/coagulación adecuada.

I6. La esperanza de vida supera los 3 meses.

I7. Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

E1. CPCNP mixto confirmado histológica o citológicamente con componentes de carcinoma escamoso predominante o de células pequeñas.

E2. Metástasis cerebrales inestables y antecedentes de enfermedad leptomeníngea.

E3. Enfermedad concomitante significativa, incluida cualquier condición médica grave que, en opinión del investigador o patrocinador, podría afectar la participación del sujeto en el estudio o la interpretación de los resultados.

E4. Antecedentes en los últimos 3 años de una neoplasia maligna invasiva distinta a la tratada en este estudio, con la excepción de carcinoma de células escamosas o basales resecado/ablación o carcinoma in situ de cuello uterino, u otros tumores locales considerados curados por tratamiento locales.

E5. Antecedentes de enfermedades conocidas relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o enfermedad por VIH conocida que requiere tratamiento antirretroviral, o hepatitis A, B activa (definida como HBsAg positivo o prueba de ADN viral de hepatitis B positiva por encima del límite inferior de detección del ensayo), o C (definida como un resultado positivo conocido de anticuerpos contra la hepatitis C y resultados cuantitativos conocidos de ARN del VHC superiores a los límites inferiores de detección del ensayo).

E6. Antecedentes de enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.

E7. No resolución de cualquier toxicidad previa relacionada con el tratamiento a < Grado 2 según NCI CTCAE V5.0, con la excepción de alopecia, vitíligo o tiroiditis activa controlada con terapia de reemplazo hormonal.

E8. Trastorno corneal no resuelto o cualquier trastorno corneal previo considerado por un oftalmólogo para predecir un mayor riesgo de queratopatía inducida por fármacos. No se permite el uso de lentes de contacto. Se excluyen los pacientes que usan lentes de contacto que no están dispuestos a dejar de usarlos durante la duración de la intervención del estudio.

E9. Recibió medicina tradicional china con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración, o recibió medicamentos inmunomoduladores (incluidos timosina, interferón, interleucina, excepto para uso local para el control del derrame pleural) dentro de las 2 semanas anteriores a la administración.

E10. Haber recibido tratamiento sistémico previo para NSCLC avanzado/metastásico.