XKDCT080 dans les tumeurs solides récidivantes ou réfractaires positives au GCC avec un seul centre, un seul bras et une escalade de dose

Critère d'intégration:

• Pour être éligibles à l'étude, les patients doivent répondre à TOUS les critères suivants avant de participer :

  1. Tranche d'âge de 18 à 75 ans (seuil compris), quel que soit le sexe；
  2. Des tumeurs solides avec une expression positive de la guanylate cyclase (GCC) ont été détectées par immunohistochimie dans le tissu tumoral；
  3. Les patients atteints de tumeurs solides qui ont échoué au traitement standard, sont intolérants au traitement standard, n'ont pas d'options de traitement standard ou ont rechuté；
  4. Au moins une lésion mesurable (lésion non ganglionnaire d'un diamètre de longueur ≥ 10 mm et lésion ganglionnaire d'un diamètre court ≥ 15 mm) est requise en utilisant la norme RECIST 1.1；
  5. Score de condition physique ECOG 0-2；
  6. Norme sanguine de routine : hémoglobine ≥ 90 g/L (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours), nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, nombre de plaquettes ≥ 80 × 109/L；
  7. La biochimie sanguine doit répondre aux normes suivantes : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la valeur normale), ALT et AST ≤ 2,5 × LSN (à l'exclusion des patients présentant des métastases hépatiques) ; ALT et AST ≤ 5 chez les patients présentant des métastases hépatiques × LSN； Créatinine sérique ≤ 1 × LSN, débit de filtration glomérulaire> 50 ml/min (GFR = [(140 âge) × poids × (0,85 femme)]/(72 × Scr), lipase sérique et amylase<1,5 × LSN (limite supérieure de la valeur normale), albumine ≥ 2,8 g/dL ;
  8. Fraction d'éjection cardiaque> 50 % ;
  9. Pas de maladies hémorragiques ni de troubles de la coagulation；
  10. La période de survie attendue est ≥ 12 semaines；
  11. Les sujets ont participé volontairement à l'étude et ont signé un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Les patients répondant à l'un des critères suivants ne seront pas autorisés à participer :

  1. Femmes enceintes ou allaitantes;
  2. Participer à d'autres essais cliniques de médicaments dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
  3. Il existe des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires incontrôlables dans les 6 premiers mois du dépistage, telles que l'insuffisance cardiaque ou autres;
  4. Avoir des antécédents de toxicomanie et être incapable d'arrêter de fumer ou avoir des antécédents de troubles mentaux ;
  5. A reçu une thérapie cellulaire immunitaire dans le passé ;
  6. Champignons, bactéries, virus ou autres infections incontrôlables ou nécessitant un traitement antibiotique ;
  7. Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif ou anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) positif, et HBV-ADN> 500 UI/mL ; Patients avec des anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (VHC) et un ARN du VHC dans le sang périphérique positif ; Les personnes qui sont positives pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH); personnes positives pour les anticorps de la syphilis ;
  8. Allergies ou intolérance aux médicaments de recherche tels que le tozumab, la fludarabine, le cyclophosphamide, la capécitabine et d'autres médicaments contre la gonorrhée sélectionnés par les chercheurs ;
  9. Maladies auto-immunes actives telles que le lupus érythémateux disséminé ou autres dans les 3 premiers mois de dépistage ;
  10. Souffrant de maladies symptomatiques connues du système nerveux central (SNC);
  11. La chirurgie a été réalisée dans les 2 semaines précédant la collecte unique et le chercheur pense que cela peut affecter la sécurité des patients ;
  12. Il y avait des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire 6 mois avant l'inscription ;
  13. A utilisé des médicaments qui affectent la fonction immunitaire un mois avant le dépistage ;
  14. A déjà reçu une thérapie ciblée GCC ;
  15. Selon le jugement du chercheur, les patients qui ne sont pas aptes à participer à cette étude ;