XKDCT080 en tumores sólidos recurrentes o refractarios positivos para GCC con centro único, brazo único y escalada de dosis

Criterios de inclusión:

• Para ser elegible para el estudio, los pacientes deben cumplir con TODOS los siguientes criterios antes de participar:

  1. Rango de edad de 18 a 75 años (incluido el umbral), independientemente del género；
  2. Se detectaron tumores sólidos con expresión positiva de guanilato ciclasa (GCC) mediante inmunohistoquímica en tejido tumoral；
  3. Pacientes con tumores sólidos que han fracasado con el tratamiento estándar, no toleran el tratamiento estándar, no tienen opciones de tratamiento estándar o han recaído;
  4. Se requiere al menos una lesión medible (lesión no ganglionar con un diámetro de longitud de ≥ 10 mm y lesión de ganglio linfático con un diámetro corto de ≥ 15 mm) utilizando el estándar RECIST 1.1;
  5. Puntuación de condición física ECOG 0-2;
  6. Estándar de rutina de sangre: hemoglobina ≥ 90 g/L (sin transfusión de sangre en 14 días), recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥ 80 × 109/L;
  7. La bioquímica sanguínea debe cumplir con los siguientes estándares: bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (límite superior del valor normal), ALT y AST ≤ 2,5 × ULN (excluyendo pacientes con metástasis hepática); ALT y AST ≤ 5 en pacientes con metástasis hepática × ULN； Creatinina sérica ≤ 1 × ULN, tasa de filtración glomerular> 50 ml/min (TFG = [(140 edad) × peso × (0,85 mujeres)]/(72 × Scr), lipasa sérica y amilasa <1.5 × LSN (límite superior del valor normal), albúmina ≥ 2,8 g/dL;
  8. Fracción de eyección cardíaca> 50%;
  9. Sin enfermedades hemorrágicas ni trastornos de la coagulación;
  10. El período de supervivencia esperado es ≥ 12 semanas;
  11. Los sujetos participaron voluntariamente en el estudio y firmaron un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• No se permitirá la participación de pacientes con alguno de los siguientes criterios:

  1. Mujeres embarazadas o lactantes;
  2. Participar en otros ensayos clínicos de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
  3. Existen enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares no controlables dentro de los primeros 6 meses de tamizaje, como insuficiencia cardiaca u otras;
  4. Tiene antecedentes de abuso de drogas y no puede dejar de fumar o tiene antecedentes de trastornos mentales;
  5. Ha recibido alguna terapia de células inmunitarias en el pasado;
  6. Hongos, bacterias, virus u otras infecciones que no se pueden controlar o requieren tratamiento con antibióticos;
  7. Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) positivo, y ADN-VHB >500 UI/mL; Pacientes con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ARN del VHC en sangre periférica positivo; Personas con anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); individuos positivos para anticuerpos contra la sífilis;
  8. Alergias o intolerancia a medicamentos de investigación como tozumab, fludarabina, ciclofosfamida, capecitabina y otros medicamentos para eliminar la gonorrea seleccionados por los investigadores;
  9. Enfermedades autoinmunes activas como lupus eritematoso sistémico u otras dentro de los primeros 3 meses de detección;
  10. Sufrir enfermedades sintomáticas conocidas del sistema nervioso central (SNC);
  11. La cirugía se realizó dentro de las 2 semanas anteriores a la recolección única y el investigador cree que puede afectar la seguridad del paciente;
  12. Había antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar 6 meses antes de la inscripción;
  13. Medicamentos usados ​​que afectan la función inmunológica un mes antes de la selección;
  14. Recibió previamente terapia dirigida de GCC;
  15. A juicio del investigador, los pacientes que no sean aptos para participar en este estudio;