XKDCT080 in GCC-positieve recidiverende of refractaire solide tumoren met enkelvoudig centrum, enkele arm en dosisescalatie

Inclusiecriteria:

• Om in aanmerking te komen voor de studie, moeten patiënten voorafgaand aan deelname aan ALLE volgende criteria voldoen:

  1. Leeftijdsbereik van 18 tot 75 jaar (inclusief drempel), ongeacht geslacht;
  2. Vaste tumoren met positieve expressie van guanylaatcyclase (GCC) werden gedetecteerd door immunohistochemie in tumorweefsel;
  3. Patiënten met solide tumoren die de standaardbehandeling niet hebben doorstaan, de standaardbehandeling niet verdragen, geen standaardbehandelingsopties hebben of een terugval hebben gehad;
  4. Ten minste één meetbare laesie (niet-lymfeklierlaesie met een lengtediameter van ≥ 10 mm en lymfeklierlaesie met een korte diameter van ≥ 15 mm) is vereist met behulp van de RECIST 1.1-standaard;
  5. ECOG lichamelijke conditiescore 0-2;
  6. Bloedroutinestandaard: hemoglobine ≥ 90g/L (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen), aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/L, aantal bloedplaatjes ≥ 80 × 109/L;
  7. Bloedbiochemie moet aan de volgende normen voldoen: totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van de normale waarde), ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN (exclusief patiënten met levermetastasen); ALAT en ASAT ≤ 5 bij patiënten met levermetastase × ULN； Serumcreatinine ≤ 1 × ULN, glomerulaire filtratiesnelheid>50 ml/min (GFR=[(140 leeftijd) × gewicht × (0,85 vrouw)]/(72 × Scr), serumlipase en amylase <1,5 × ULN (bovengrens van de normale waarde), albumine ≥ 2,8 g/dl;
  8. Hartuitwerpfractie>50%;
  9. Geen hemorragische ziekten of stollingsstoornissen;
  10. De verwachte overlevingsperiode is ≥ 12 weken;
  11. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek en tekenden een toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een van de volgende criteria mogen niet deelnemen:

  1. Zwangere of zogende vrouwen;
  2. Deelnemen aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken binnen 4 weken vóór screening;
  3. Er zijn oncontroleerbare cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten binnen de eerste 6 maanden na screening, zoals hartfalen of andere;
  4. Een voorgeschiedenis van drugsmisbruik hebben en niet kunnen stoppen of een voorgeschiedenis van psychische stoornissen hebben;
  5. Heeft in het verleden immuunceltherapie gekregen;
  6. Schimmels, bacteriën, virussen of andere infecties die niet onder controle kunnen worden gehouden of waarvoor een antibioticabehandeling nodig is;
  7. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief en HBV-DNA> 500 IE/ml; Patiënten met positieve antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) en positief HCV-RNA uit perifeer bloed; Mensen die positief zijn voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Syfilis-antilichaampositieve individuen;
  8. Allergieën of intolerantie voor onderzoeksgeneesmiddelen zoals Tozumab, Fludarabine, Cyclofosfamide, Capecitabine en andere geneesmiddelen die gonorroe opruimen, geselecteerd door de onderzoekers;
  9. Actieve auto-immuunziekten zoals systemische lupus erythematosus of andere binnen de eerste 3 maanden na screening;
  10. Lijdend aan bekende symptomatische ziekten van het centrale zenuwstelsel (CZS);
  11. De operatie werd uitgevoerd binnen 2 weken voor de enkele afname en de onderzoeker is van mening dat dit de veiligheid van de patiëntveiligheid kan aantasten;
  12. Er was een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie 6 maanden vóór inschrijving;
  13. Gebruikte medicijnen die de immuunfunctie beïnvloeden een maand voor screening;
  14. Eerder GCC-gerichte therapie ontvangen;
  15. Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn om deel te nemen aan dit onderzoek;