XKDCT080 nei tumori solidi ricorrenti o refrattari positivi al GCC con centro singolo, braccio singolo e aumento della dose

Criterio di inclusione:

• Per essere ammessi allo studio, i pazienti devono soddisfare TUTTI i seguenti criteri prima della partecipazione:

  1. Fascia di età da 18 a 75 anni (soglia inclusa), indipendentemente dal sesso;
  2. I tumori solidi con espressione positiva di guanilato ciclasi (GCC) sono stati rilevati mediante immunoistochimica nel tessuto tumorale;
  3. Pazienti con tumori solidi che hanno fallito il trattamento standard, sono intolleranti al trattamento standard, non hanno opzioni terapeutiche standard o hanno avuto una recidiva;
  4. È richiesta almeno una lesione misurabile (lesione non linfonodale con un diametro di lunghezza ≥ 10 mm e lesione linfonodale con un diametro corto ≥ 15 mm) utilizzando lo standard RECIST 1.1;
  5. Punteggio della condizione fisica ECOG 0-2；
  6. Standard di routine del sangue: emoglobina ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni), conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L, conta delle piastrine ≥ 80 × 109/L;
  7. La biochimica del sangue deve soddisfare i seguenti standard: bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (limite superiore del valore normale), ALT e AST ≤ 2,5 × ULN (esclusi i pazienti con metastasi epatiche); ALT e AST ≤ 5 in pazienti con metastasi epatiche × ULN； Creatinina sierica ≤ 1 × ULN, velocità di filtrazione glomerulare >50 ml/min (GFR=[(140 età) × peso × (0,85 femmine)]/(72 × Scr), lipasi sierica e amilasi <1,5 × ULN (limite superiore del valore normale), albumina ≥ 2,8 g/dL;
  8. Frazione di eiezione cardiaca> 50%;
  9. Nessuna malattia emorragica o disturbi della coagulazione;
  10. Il periodo di sopravvivenza atteso è ≥ 12 settimane;
  11. I soggetti hanno partecipato volontariamente allo studio e hanno firmato un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• I pazienti con uno qualsiasi dei seguenti criteri non saranno ammessi alla partecipazione:

  1. Donne in gravidanza o in allattamento;
  2. Partecipare a studi clinici su altri farmaci entro 4 settimane prima dello screening;
  3. Sono presenti malattie cardiovascolari e cerebrovascolari incontrollabili entro i primi 6 mesi dallo screening, come scompenso cardiaco o altro;
  4. Avere una storia di abuso di droghe e non essere in grado di smettere o avere una storia di disturbi mentali;
  5. Ha ricevuto alcuna terapia cellulare immunitaria in passato;
  6. Funghi, batteri, virus o altre infezioni che non possono essere controllate o richiedono un trattamento antibiotico;
  7. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo o anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) positivo e HBV-DNA>500 UI/mL; Pazienti con positività agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e positività all'HCV RNA nel sangue periferico; Persone positive agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Individui positivi agli anticorpi della sifilide;
  8. Allergie o intolleranze a farmaci di ricerca come Tozumab, Fludarabina, Ciclofosfamide, Capecitabina e altri farmaci per eliminare la gonorrea selezionati dai ricercatori;
  9. Malattie autoimmuni attive come il lupus eritematoso sistemico o altre entro i primi 3 mesi dallo screening;
  10. Soffre di malattie sintomatiche note del sistema nervoso centrale (SNC);
  11. L'intervento è stato eseguito entro 2 settimane prima del prelievo unico e il ricercatore ritiene che possa pregiudicare la sicurezza del paziente;
  12. C'era una storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare 6 mesi prima dell'arruolamento;
  13. Farmaci usati che influenzano la funzione immunitaria un mese prima dello screening;
  14. Precedentemente ricevuto terapia mirata GCC;
  15. Secondo il giudizio del ricercatore, pazienti che non sono idonei a partecipare a questo studio;