XKDCT080 em tumores sólidos recorrentes ou refratários positivos para GCC com centro único, braço único e escalonamento de dose

Critério de inclusão:

• Para ser elegível para o estudo, os pacientes devem atender a TODOS os seguintes critérios antes da participação:

  1. Faixa etária de 18 a 75 anos (incluindo limite), independentemente do sexo;
  2. Tumores sólidos com expressão positiva de guanilato ciclase (GCC) foram detectados por imunohistoquímica em tecido tumoral；
  3. Pacientes com tumores sólidos que falharam no tratamento padrão, são intolerantes ao tratamento padrão, não têm opções de tratamento padrão ou tiveram recaída;
  4. Pelo menos uma lesão mensurável (lesão não linfonodal com diâmetro de comprimento ≥ 10 mm e lesão linfonodal com diâmetro curto ≥ 15 mm) é necessária usando o padrão RECIST 1.1;
  5. Pontuação de condição física ECOG 0-2;
  6. Padrão de rotina de sangue: hemoglobina ≥ 90g/L (sem transfusão de sangue em 14 dias), contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≥ 80 × 109/L；
  7. A bioquímica do sangue deve atender aos seguintes padrões: bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (limite superior do valor normal), ALT e AST ≤ 2,5 × LSN (excluindo pacientes com metástase hepática); ALT e AST ≤ 5 em pacientes com metástase hepática × LSN； Creatinina sérica ≤ 1 × LSN, taxa de filtração glomerular>50mL/min (GFR=[(140 idade) × peso × (0,85 feminino)]/(72 × Scr), lipase sérica e amilase <1,5 × LSN (limite superior do valor normal), albumina ≥ 2,8g/dL;
  8. Fração de ejeção cardíaca > 50%;
  9. Sem doenças hemorrágicas ou distúrbios de coagulação;
  10. O período de sobrevivência esperado é ≥ 12 semanas;
  11. Os sujeitos participaram voluntariamente do estudo e assinaram um termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Pacientes com qualquer um dos seguintes critérios não poderão participar:

  1. Mulheres grávidas ou lactantes;
  2. Participar de outros ensaios clínicos de drogas dentro de 4 semanas antes da triagem;
  3. Existem doenças cardiovasculares e cerebrovasculares incontroláveis ​​nos primeiros 6 meses de triagem, como insuficiência cardíaca ou outras;
  4. Ter histórico de abuso de drogas e não conseguir parar ou ter histórico de transtornos mentais;
  5. Recebeu qualquer terapia celular imune no passado;
  6. Fungos, bactérias, vírus ou outras infecções que não podem ser controladas ou requerem tratamento com antibióticos;
  7. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo ou anticorpo core da hepatite B (HBcAb) positivo e HBV-DNA>500 UI/mL; Doentes com anticorpos positivos para o vírus da hepatite C (HCV) e ARN do VHC no sangue periférico positivo; Pessoas positivas para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV); Indivíduos positivos para anticorpos de sífilis;
  8. Alergias ou intolerância a drogas de pesquisa, como Tozumab, Fludarabina, Ciclofosfamida, Capecitabina e outras drogas de limpeza de gonorreia selecionadas pelos pesquisadores;
  9. Doenças autoimunes ativas, como lúpus eritematoso sistêmico ou outras, nos primeiros 3 meses de triagem;
  10. Sofrer de doenças sintomáticas conhecidas do sistema nervoso central (SNC);
  11. A cirurgia foi realizada 2 semanas antes da coleta única e a pesquisadora acredita que pode afetar a segurança do paciente;
  12. Havia uma história de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar 6 meses antes da inscrição;
  13. Fármacos usados ​​que afetam a função imunológica um mês antes da triagem;
  14. Terapia direcionada para GCC previamente recebida;
  15. De acordo com o julgamento do pesquisador, os pacientes que não são adequados para participar deste estudo;