Impact de l'effet placebo sur les effets de la stimulation transcrânienne à courant continu dans la fibromyalgie

La fibromyalgie (FM) est une maladie chronique qui touche plus de cinq millions de personnes chaque année aux États-Unis. La prévalence dans la population varie de 2 % à 5,4 % selon les critères de diagnostic 2010 de l'American Society of Rheumatology. Le ratio femmes/hommes a changé selon les critères diagnostiques. En appliquant les critères diagnostiques de 1990 (ACR 1990) il est de 7:1 et selon les critères de 2010 (ACR 2010) et révisés en 2016, ce ratio est de 2,3:1. Indépendamment de la variation de la prévalence entre les sexes, il s'agit d'un syndrome caractérisé par des douleurs musculo-squelettiques généralisées, de la fatigue, un sommeil non réparateur, des changements cognitifs, des symptômes dépressifs et d'autres corrélats de dysfonctionnement autonome, comme le syndrome du côlon. irritabilité et ténesme de la vessie. De plus, la FM a un niveau de détresse psychologique associé au catastrophisme et aux symptômes dépressifs, ce qui peut aggraver le pronostic et renforcer l'incapacité de manière plus marquée que ce qui est observé dans d'autres conditions de douleur chronique. La FM est le prototype des syndromes de dysfonctionnement qui accompagnent la douleur par des processus médiés par le système nerveux central et périphérique. Les patients atteints de FM ont été associés à un risque accru d'AVC. En fait, il s'agit d'un syndrome à fort impact social, qui nécessite des avancées dans la compréhension des processus diagnostiques et thérapeutiques. Dans ce sens, on a tenté d'identifier les facteurs associés au potentiel de réponse au traitement : potentiel de réponse au placebo, facteurs cliniques, psychologiques, neurophysiologiques, taux d'endorphines et de neurotrophines associés à la réponse clinique. La recherche de la compréhension des effets de ces marqueurs vise à personnaliser la thérapeutique et à identifier les facteurs pouvant modifier l'effet clinique des traitements et l'organisation des systèmes neurobiologiques.

Bien que les résultats de l'utilisation de la tDCS aient été prometteurs dans le traitement de plusieurs douleurs chroniques, comme l'a démontré une méta-analyse récente menée par le groupe de recherche sur la douleur et la neuromodulation de l'hôpital de Clínicas de Porto Alegre (Zortea et al., 2019 ). ), il est nécessaire de considérer que les attentes concernant la douleur peuvent affecter directement le traitement nociceptif. De telles attentes contribuent à l'effet placebo qui s'est avéré être médié par les opioïdes. L'étude d'Eippert et al. (2009) ont montré que l'administration de naloxone réduit les effets neuronaux et comportementaux du placebo, ainsi que les réponses induites par le placebo dans plusieurs zones corticales et sous-corticales qui constituent le système modulateur descendant de la douleur (par exemple, rACC, PAG, RVM et hypothalamus). ). De plus, il a aboli le couplage rACC-PAG induit par l'intervention placebo. L'attente d'une analgésie induite par placebo est positivement corrélée avec la disponibilité du MOR. Au contraire, la suggestion négative réduit les effets analgésiques des opiacés de synthèse. Tous ces résultats appuient l'association étroite entre les opioïdes et les attentes qui motivent l'analgésie médiée par placebo.

Par conséquent, cet essai clinique vise à comparer l'efficacité de la tDCS anodique appliquée au cortex préfrontal dorsolatéral gauche (DLPFC) par rapport à la tDCS factice dans la FM, en fonction de la sensibilité à l'effet placebo et des taux d'endorphines sériques, dans les résultats suivants (1) traitement l'efficacité, qui comprend des mesures quotidiennes enregistrées dans une application Brief Pain Inventory (BPI), qui permet d'évaluer la douleur d'un point de vue multidimensionnel (intensité de la douleur et interférence avec les activités générales, humeur, mobilité, travail, relations personnelles, sommeil et joie de vivre, etc. .) (critère de jugement principal), le critère de jugement principal sera le score Brief Pain Inventory (BPI), qui évalue les niveaux de douleur, la qualité du sommeil, l'humeur, la fatigue, l'invalidité, l'utilisation d'analgésiques, etc. Les critères de jugement secondaires sont l'impact de la douleur sur la qualité de la vie, symptômes dépressifs. Les prédicteurs de l'effet placebo seront également évalués, à travers les scores de l'échelle verbale numérique de la douleur (NPS, 0-10) au cours de la dernière semaine et à travers les scores BPI, en utilisant un modèle hiérarchique multiple. Parmi les prédicteurs potentiels, il y a le handicap dû à la douleur, le profil psychologique, les médicaments consommés. En plus de ceux-ci, l'index des marqueurs inflammatoires (interleukines sériques IL1-, IL-6, IL-10 ; TNF-alpha et protéine C-réactive) ; taux sériques d'endorphines, du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), de la protéine S-100B et des polymorphismes Val66Met du gène BDNF et Val158Met du gène de l'enzyme COMT. Seront incluses 100 femmes atteintes de FM, randomisées pour recevoir une tDCS active (n=50) ou factice (n=50), âgées de 18 à 65 ans. La randomisation sera stratifiée en fonction du potentiel de réponse à l'effet placebo, déterminé après une séance simulée de tDCS. Une variation de NPS (0-10) égale ou supérieure à 30 % après une session de tDCS simulée les classera comme des répondeurs élevés à l'effet placebo. Le temps de suivi sera de quatre semaines après une seule séance de traitement. De cette manière, il est prévu de produire des preuves cohérentes pour l'utilisation de cette technique à faible coût dans le traitement des patients du système de santé unifié, qui sera dirigé vers les patients souffrant de douleur chronique en même temps, qui fournira des données à subventionner la faisabilité d'étudier l'effet de cette thérapie complémentaire dans d'autres conditions, telles que la dépression réfractaire et la neuroréhabilitation. De plus, fournir des données pour mieux comprendre les prédicteurs de la réponse tDCS dans les résultats liés à l'impact de la douleur sur la qualité de vie des conditions qui génèrent beaucoup de souffrance et des coûts élevés pour le système de santé.