Vliv placeba na účinky transkraniální stimulace stejnosměrným proudem u fibromyalgie

Fibromyalgie (FM) je chronické onemocnění, které v USA postihuje ročně více než pět milionů lidí. Populační prevalence se pohybuje od 2 % do 5,4 % podle diagnostických kritérií American Society of Rheumatology z roku 2010. Poměr žen a mužů se změnil podle diagnostických kritérií. Při aplikaci diagnostických kritérií z roku 1990 (ACR 1990) je to 7:1 a podle kritérií z roku 2010 (ACR 2010) a revidovaných v roce 2016 je tento poměr 2,3:1. Bez ohledu na rozdíly v prevalenci mezi pohlavími se jedná o syndrom charakterizovaný generalizovanou muskuloskeletální bolestí, únavou, nerestaurujícím spánkem, kognitivními změnami, depresivními symptomy a dalšími koreláty autonomní dysfunkce, jako je syndrom tlustého střeva. podrážděnost a tenesmus močového měchýře. Kromě toho má FM úroveň psychického stresu spojeného s katastrofou a depresivními symptomy, což může zhoršit prognózu a posílit invaliditu výrazněji, než je pozorováno u jiných chronických bolestivých stavů. FM je prototypem dysfunkčních syndromů, které s bolestí probíhají procesy zprostředkovanými centrálním a periferním nervovým systémem. Pacienti s FM byli spojováni se zvýšeným rizikem mrtvice. Ve skutečnosti se jedná o syndrom s velkým společenským dopadem, který vyžaduje pokrok v chápání diagnostických a terapeutických procesů. V tomto směru byl učiněn pokus identifikovat faktory spojené s potenciálem odpovědi na léčbu: potenciál odpovědi na placebo, klinické, psychologické, neurofyziologické faktory, hladiny endorfinů a neurotrofinů spojené s klinickou odpovědí. Snaha porozumět účinkům těchto markerů si klade za cíl personalizovat terapii a identifikovat faktory, které mohou modifikovat klinický účinek léčby a organizaci neurobiologických systémů.

Ačkoli výsledky s použitím tDCS byly slibné při léčbě několika chronických bolestivých stavů, jak bylo prokázáno v nedávné metaanalýze provedené výzkumnou skupinou bolesti a neuromodulace v nemocnici de Clínicas de Porto Alegre (Zortea et al., 2019 ). ) je nutné vzít v úvahu, že očekávání ohledně bolesti mohou přímo ovlivnit nociceptivní zpracování. Taková očekávání přispívají k placebo efektu, o kterém se ukázalo, že je zprostředkován opioidy. Studie Eipperta a kol. (2009) prokázali, že podávání naloxonu snižuje nervové a behaviorální účinky placeba, stejně jako odpovědi vyvolané placebem v několika kortikálních a subkortikálních oblastech, které tvoří sestupný modulační systém bolesti (např. rACC, PAG, RVM a hypotalamus). ). Dále to zrušilo spojení rACC-PAG vyvolané intervencí placeba. Očekávání analgezie vyvolané placebem pozitivně koreluje s dostupností MOR. Naopak negativní sugesce snižuje analgetické účinky syntetických opiátů. Všechna tato zjištění podporují úzkou souvislost mezi opioidy a očekáváními, která řídí analgezii zprostředkovanou placebem.

Tato klinická studie si proto klade za cíl porovnat účinnost anodického tDCS aplikovaného na levý dorzolaterální prefrontální kortex (DLPFC) ve srovnání s předstíraným tDCS u FM, podle citlivosti na placebo efekt a hladiny sérového endorfinu, v následujících výsledcích (1) léčby účinnost, která zahrnuje denní měření zaznamenaná v aplikaci Brief Pain Inventory (BPI), která umožňuje hodnocení bolesti z vícerozměrného hlediska (intenzita bolesti a interference s obecnými aktivitami, náladou, mobilitou, prací, osobními vztahy, spánkem a radostí ze života atd. .) (primární výsledek), primárním výsledkem bude skóre Brief Pain Inventory (BPI), které hodnotí úroveň bolesti, kvalitu spánku, náladu, únavu, postižení, použití analgetik atd. Sekundárními výsledky jsou dopad bolesti na kvalitu života, příznaky deprese. Budou také vyhodnoceny prediktory placebo efektu prostřednictvím skóre Verbal Numerical Pain Scale (NPS, 0-10) za poslední týden a prostřednictvím skóre BPI pomocí vícenásobného hierarchického modelu. Mezi potenciální prediktory patří postižení způsobené bolestí, psychologickým profilem, užívanými drogami. Kromě nich index zánětlivých markerů (sérové ​​interleukiny IL1-, IL-6, IL-10; TNF-alfa a C-reaktivní protein); sérové ​​hladiny endorfinů, mozkového neurotrofního faktoru (BDNF), proteinu S-100B a polymorfismů Val66Met genu BDNF a Val158Met genu enzymu COMT. Bude zahrnuto 100 žen s FM, randomizovaných pro příjem aktivní (n=50) nebo falešné (n=50) tDCS, ve věku od 18 do 65 let. Randomizace bude stratifikována podle potenciálu reakce na placebo efekt, stanoveného po simulované relaci tDCS. Rozdíl v NPS (0-10) rovný nebo větší než 30 % po simulované relaci tDCS je bude klasifikovat jako vysoce reagující na placebo efekt. Doba sledování bude čtyři týdny po jednom ošetření. Tímto způsobem má přinést konzistentní důkazy pro použití této nízkonákladové techniky v léčbě pacientů Jednotného zdravotnického systému, které budou zároveň směřovány k pacientům s chronickou bolestí, které poskytnou data dotovat proveditelnost studia účinku této doplňkové terapie u jiných stavů, jako je refrakterní deprese a neurorehabilitace. Kromě toho poskytnout údaje pro lepší pochopení prediktorů odezvy tDCS ve výsledcích, které souvisejí s dopadem bolesti na kvalitu života stavů, které generují mnoho utrpení a vysoké náklady pro zdravotnický systém.