Влияние эффекта плацебо на эффекты транскраниальной стимуляции постоянным током при фибромиалгии

Фибромиалгия (ФМ) — это хроническое заболевание, которое ежегодно поражает более пяти миллионов человек в США. Распространенность среди населения колеблется от 2% до 5,4% в соответствии с диагностическими критериями Американского общества ревматологов 2010 года. Соотношение женщин и мужчин по диагностическим критериям изменилось. При применении диагностических критериев 1990 г. (ACR 1990) оно составляет 7:1, а по критериям 2010 г. (ACR 2010), пересмотренным в 2016 г., это соотношение составляет 2,3:1. Независимо от различий в распространенности между полами, это синдром, характеризующийся генерализованной мышечно-скелетной болью, утомляемостью, невосстанавливающим сном, когнитивными изменениями, депрессивными симптомами и другими коррелятами вегетативной дисфункции, такими как синдром толстой кишки. раздражительность и тенезмы мочевого пузыря. Кроме того, ФМ имеет уровень психологического дистресса, связанного с катастрофизмом и депрессивными симптомами, что может ухудшить прогноз и усилить инвалидизацию более заметно, чем это наблюдается при других хронических болевых состояниях. ФМ является прототипом дисфункциональных синдромов, протекающих с болью в результате процессов, опосредованных центральной и периферической нервной системой. Пациенты с FM были связаны с повышенным риском инсульта. На самом деле это синдром с большим социальным воздействием, требующий более глубокого понимания диагностических и терапевтических процессов. В этом направлении была предпринята попытка выявить факторы, связанные с потенциалом ответа на лечение: потенциал ответа на плацебо, клинические, психологические, нейрофизиологические факторы, уровни эндорфинов и нейротрофинов, связанные с клиническим ответом. Стремление понять влияние этих маркеров направлено на персонализацию терапии и выявление факторов, которые могут изменить клинический эффект лечения и организацию нейробиологических систем.

Хотя результаты использования tDCS были многообещающими при лечении нескольких хронических болевых состояний, как показано в недавнем мета-анализе, проведенном исследовательской группой по боли и нейромодуляции в больнице Hospital de Clínicas de Porto Alegre (Zortea et al., 2019). ). ) необходимо учитывать, что ожидания по поводу боли могут напрямую влиять на ноцицептивную обработку. Такие ожидания способствуют эффекту плацебо, который, как было показано, опосредуется опиоидами. В исследовании Eippert et al. (2009) показали, что введение налоксона снижает нервные и поведенческие эффекты плацебо, а также плацебо-индуцированные реакции в нескольких корковых и подкорковых областях, которые составляют систему модуляции нисходящей боли (например, rACC, PAG, RVM и гипоталамус). ). Кроме того, он устранил связь rACC-PAG, вызванную вмешательством плацебо. Ожидание плацебо-индуцированной анальгезии положительно коррелирует с наличием MOR. Наоборот, негативное внушение снижает обезболивающее действие синтетических опиатов. Все эти данные подтверждают тесную связь между опиоидами и ожиданиями, определяющими плацебо-опосредованную анальгезию.

Таким образом, это клиническое исследование направлено на сравнение эффективности анодной tDCS, применяемой к левой дорсолатеральной префронтальной коре (DLPFC), по сравнению с имитацией tDCS при ФМ, в соответствии с восприимчивостью к эффекту плацебо и уровнями эндорфина в сыворотке, в следующих результатах (1) лечение эффективность, которая включает ежедневные измерения, записанные в приложении Brief Pain Inventory (BPI), которое позволяет оценивать боль с многомерной точки зрения (интенсивность боли и влияние на общую деятельность, настроение, подвижность, работу, личные отношения, сон и удовольствие от жизни и т. д.) .) (первичный результат), первичным результатом будет оценка по Краткому опроснику боли (BPI), который оценивает уровень боли, качество сна, настроение, утомляемость, инвалидность, использование анальгетиков и т. д. Вторичными результатами является влияние боли на качество жизни, депрессивные симптомы. Предикторы эффекта плацебо также будут оцениваться с помощью баллов Вербальной числовой шкалы боли (NPS, 0–10) за последнюю неделю и с помощью баллов BPI с использованием множественной иерархической модели. Среди потенциальных предикторов инвалидность вследствие боли, психологический профиль, употребление наркотиков. Кроме них, индекс маркеров воспаления (сывороточные интерлейкины IL1-, IL-6, IL-10; TNF-альфа и С-реактивный белок); сывороточные уровни эндорфинов, мозгового нейротрофического фактора (BDNF), белка S-100B и полиморфизмов Val66Met гена BDNF и Val158Met гена фермента COMT. Будут включены 100 женщин с ФМ, рандомизированных для получения активной (n=50) или фиктивной (n=50) tDCS в возрасте от 18 до 65 лет. Рандомизация будет стратифицирована в соответствии с потенциалом ответа на эффект плацебо, определяемым после смоделированного сеанса tDCS. Изменение NPS (0-10), равное или превышающее 30% после смоделированного сеанса tDCS, будет классифицировать их как сильно реагирующих на эффект плацебо. Последующее время будет четыре недели после одного сеанса лечения. Таким образом, предполагается получить последовательные доказательства использования этой недорогой методики в лечении пациентов Единой системы здравоохранения, которая будет одновременно направлена ​​на пациентов с хронической болью, что предоставит данные для субсидировать возможность изучения эффекта этой дополнительной терапии при других состояниях, таких как рефрактерная депрессия и нейрореабилитация. Кроме того, предоставить данные для лучшего понимания предикторов ответа на tDCS в исходах, связанных с влиянием боли на качество жизни состояний, которые вызывают много страданий и высокие затраты для системы здравоохранения.